La limpieza interna de células T juega un papel en la infección por VIH

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 11
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Las proteínas que ayudan a limpiar y organizar dentro de algunas células T pueden ayudar a propagar el VIH a través del cuerpo, los científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) informe de 21 de noviembre cuestión de las Actas de la Nacional Academia de Ciencias. El nuevo informe, que integra los estudios para otros dos laboratorios, es el primero en incluir un conjunto de proteínas de limpieza, junto llama el sistema ubiquitina-proteasoma, en la difusión del VIH de una célula a otra.

"Sabemos más sobre el VIH que cualquier otro virus, sin embargo, sigue revelando nuevos secretos", dice Anthony S. Fauci, director del NIAID. "Este descubrimiento proporciona otro ejemplo de cómo el VIH manipula las células T para su supervivencia, y arroja luz sobre un tipo de interacción virus-célula poco entendido."

El proteasoma es celular eliminación de residuos, la recogida y destrucción de proteínas viejas o dañadas, o proteínas que ya no son necesarios. Una molécula llamada ubiquitina es la sustancia química bandera que a menudo determina el destino de una proteína; una molécula bandera ubiquitina ayuda a regular la función de una proteína, que es más bandera dirigir la proteína para la destrucción.




Ulrich Schubert, Ph.D., un científico visitante en el Laboratorio de NIAID de enfermedades virales, dirigió un equipo de investigadores de varias instituciones en un estudio sobre el sistema ubiquitina-proteasoma en células T CD4 + infectadas por el VIH, el objetivo virus Principal. Los investigadores utilizaron productos químicos para cerrar el sistema, y ​​luego compararon el comportamiento del VIH en las células tratadas y sin tratar.

Los resultados mostraron cambios significativos en la capacidad del virus a las células T CD4 + salir y infectar a las células vecinas. Cuando las partículas de VIH que salen de la célula en un proceso llamado hierba, normalmente se envuelven en un trozo de membrana de la célula cuando se van. Los virus que llegan tienen entonces un sobre que puede fusionarse con las membranas de las células vecinas, permitiendo que el virus para entrar. Cuando el Dr. Schubert y sus colegas bloquearon químicamente el proteasoma, sin embargo, muchas de las partículas de virus en ciernes no pudieron tirar de ellos membrana suelta robado al tratar de salir de la celda, dejándolos atrapados en la superficie. Además, el virus que logró escapar a menudo no maduran correctamente, lo que reduce su capacidad para infectar otras células.

"Además de ser capaz de propagarse a través del contacto directo con las células, el VIH puede brotar de una célula si se va a infectar a los demás, y al bloquear el sistema ubiquitina-proteasoma que parcialmente evitar que esto suceda," dice el Dr. Schubert, quien también mantiene un laboratorio en el Instituto Heinrich Pette en Hamburgo, Alemania. "Entre los virus que logran escapar a la superficie, muchos no logran completar los cambios bioquímicos que ocurren generalmente después de salir de la celda, que los hace menos capaces de infectar nuevas células."

Las deficiencias tanto de la gemación viral y la maduración se han relacionado con el llamado conjunto de tarde, o genes L de dominio del VIH. Cuando los científicos examinaron células proteasoma bloquean, algunos de la ubiquitina proteínas L-dominio faltaba. Una posible explicación de este hallazgo es que las proteínas L-dominio no se ajusten correctamente si no tienen su sola molécula de ubiquitina, una posibilidad que el Dr. Schubert está investigando actualmente.

Informes Los otros dos PNAS, en línea con el trabajo del Dr. Schubert, tome medidas para explicar cómo el sistema ubiquitina-proteasoma afecta el VIH. En la investigación financiada en parte por el NIAID, Bettina Strack, Ph.D., y Gцttlinger Heinrich, Ph.D., del Instituto del Cáncer Dana-Farber y de la Facultad de Medicina de Harvard, dirigió un equipo de investigación que estudió la función L-dominio en el VIH y otros virus. Encontraron que los dominios L utilizando el sistema ubiquitina-proteasoma para ayudar a mediar la liberación de virus. Sus estudios apoyan el papel de la interacción entre este sistema y dominios L en un grupo diverso de virus.

En el tercer artículo, el estudiante graduado Akash Patnaik y John Wills, Ph.D., de la Pennsylvania State University College of Medicine, se ha demostrado que a pesar de un retrovirus en ciernes cancerígenos llamados virus del sarcoma de Rous es deficiente en células con bajos niveles de ubiquitina. Los investigadores también utilizaron microscopía electrónica de estudiar debido a las partículas virales no pueden nacer de la célula. Ellos informan de que la ubiquitina es una parte importante de la hierba máquina, necesario deshacerse del virus de la superficie celular.

La combinación de estos tres nuevos estudios demuestran un papel para el sistema ubiquitina-proteasoma en la liberación de varios virus de la membrana, y abre nuevas vías de investigación sobre el VIH y otros virus. Los científicos se centrarán ahora en una mejor comprensión del mecanismo preciso por el cual ubiquitina y proteasoma regulan la gemación viral y la maduración.

Jonathan Yewdell, MD, Ph.D., director del laboratorio en el que la investigación del Dr. Schubert tuvo lugar, advierte que el desarrollo de un medicamento contra el VIH que bloquea es poco probable que el proteasoma. "El proteasoma es importante para casi todas las funciones celulares, por lo que estos medicamentos pueden ser tóxicos para la célula. Aunque nuestros estudios tienen una estrecha ventana de tiempo en el que somos capaces de estudiar las células antes de morir." DRS. Schubert y Yewdell están de acuerdo, sin embargo, que proporcionar una comprensión completa de las interacciones entre las proteínas del VIH y el sistema de la ubiquitina-proteasoma en el futuro podría revelar nuevas formas de atacar el virus.

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