La medicina personalizada: análisis del tumor revela nuevas oportunidades para los medicamentos contra el cáncer existentes

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 6
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Las terapias dirigidas contra el cáncer como el trastuzumab (Herceptin), gefitinib (Iressa) y erlotinib (Tarceva) podrían usarse para tratar una amplia gama de tipos de cáncer que se pensaba, según un nuevo estudio presentado el 16 de noviembre a las 22 de la EORTC-NCI -AACR [1] Simposio sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer en Berlín.

Científicos de Estados Unidos han estudiado 20 genes que ya están contemplados en las terapias existentes y encontraron que hay cambios significativos en estos genes en una amplia gama de tumores de pacientes, incluyendo a muchos de los que estos fármacos no se utilizan actualmente. Los resultados sugieren que estas terapias, que ya han sido considerados seguros y efectivos por las agencias reguladoras, pueden tener oportunidades adicionales para beneficiar a los pacientes con cáncer.

Sin embargo, el Dr. Daniel Rodas, CEO y co-fundador de aplicaciones científicas en Compendio Bioscience (Ann Arbor, Michigan, EE.UU.), dijo en la reunión: "Si bien puede haber oportunidades inmediatas para utilizar estos nuevos hallazgos para tratar a pacientes con pocas opciones de tratamiento restantes, una aplicación más amplia de los resultados requerirá ensayos clínicos a gran escala para ver si tal medicina personalizada podría resultar en un beneficio real de la norma actual de la atención ".




Los genes pueden jugar un papel en la causa del cáncer de varias maneras, incluyendo a través de las mutaciones que causan que funcionen incorrectamente o amplificaciones de ADN para los que existen más copias de un gen. Las células normales (aparte de las células germinales) normalmente tienen dos copias de cada gen, pero las células cancerosas a menudo crean copias adicionales de genes específicos que causan cáncer. Para este estudio, el Dr. Rodas y sus colegas estaban buscando a los tumores en los que había cinco o más copias de un gen particular.

Las terapias dirigidas están diseñados para bloquear la acción de los genes mutados o amplificados ", pero a menudo se usan sin un conocimiento detallado de la composición genética del tumor de un paciente", dijo el Dr. Rodas. "El objetivo de la medicina personalizada es entender el cáncer en un paciente individual y seleccionar las terapias que tienen más probabilidades de beneficiar al paciente,. Pero, hoy en día la mayoría de los pacientes no experimentan ninguna prueba genética de sus tumores se realizaron búsquedas para entender la oportunidad de utilizar la amplificación del ADN, un tipo de mutación que causa cáncer, para seleccionar terapias dirigidas existentes que serían más propensos a beneficiar a los pacientes con cáncer.

"Estudiamos 22 genes que son el objetivo de las terapias, aprobado uno o en los ensayos clínicos, y encontramos que los objetivos a menudo muestran amplificaciones de alto nivel en pequeños subgrupos de pacientes y que los tipos de cáncer más frecuentes amplificaciones particular muestran, por ejemplo, tumores cerebrales (21,4% de los casos) y el cáncer de mama (23,2% de los casos). Nuestro trabajo sugiere que algunos pacientes con cáncer deben ser probados para la amplificación de ADN y que los pequeños subgrupos de pacientes con cáncer de alojamiento amplificación específica de ADN que podría indicar el potencial beneficio de una terapia existente. Tomamos nota de que no hemos demostrado que las terapias dirigidas se beneficiarán todos los pacientes con cáncer con la amplificación de ADN, pero sospechamos, dado el pasado los ensayos clínicos y estudios experimentales, que algunos amplificaciones de ADN serán predictivo de beneficio terapéutico para algunos pacientes ".

Los investigadores estudiaron los genes en los tumores de los pacientes 4086 y encontraron 592 amplificaciones de ADN significativas en 438 pacientes con cáncer, lo que sugiere que el 5-10% de los pacientes con cáncer puede ser adecuado para el tratamiento con existe una terapia dirigida. Además del cáncer de cerebro y de mama, han encontrado amplificaciones significativos en el cáncer de colon (5,8%), pulmón (5,8%), de ovario (4%) y el páncreas (3%). Eran raros o inexistentes en el cáncer de hígado, leucemia y mieloma. Como es de esperar, la amplificación del gen HER2 se encontraron en el cáncer de mama (13,7% de frecuencia), en la que se dirige la droga trastuzumab, pero también se encontró en pequeños subgrupos de cáncer colorrectal (1,3% ) y pulmón (0,9%), los pacientes de cáncer. Ha habido ejemplos de otra amplificación génica que se producen en los tumores distintos de aquellos para los que las terapias dirigidas había sido probado y aprobado.

Los investigadores han examinado también si las amplificaciones fueron los que se encargaron de impulsar el crecimiento de varios tipos de cáncer. "No podemos estar seguros de que en todos los casos las amplificaciones de ADN que estudiamos eran" conductores "de cáncer, pero podemos buscar pistas que los genes son probablemente los pilotos", explicó el Dr. Rodas. "Si amplificaciones trate de pequeñas regiones focales del genoma que incluye sólo el objetivo o sólo algunos genes, entonces es más probable que el gen diana era un" conductor ". Además, si el gen diana se amplificó y se amplifica a niveles más con mayor frecuencia alta de genes cercanos, de nuevo, es más probable que el gen diana es el "piloto". Por lo tanto, hemos examinado las regiones de amplificación de alrededor de los genes diana y los genes más frecuentemente amplificado en la región y en casi todos los casos, nuestro gen gen diana en estudio fue el más comúnmente y más altamente amplificado en la región ".

Dr. Rodas concluyó:. "Tenemos la visión de nuestro trabajo motivando una amplificación de ADN llevó ensayo clínico para probar los pacientes con cáncer avanzado para la amplificación de ADN de todos los objetivos pertinentes y después se reparte a los pacientes en grupos de tratamiento en función de su amplificación especial Este esfuerzo sería caro y puede requerir cientos de pacientes, sin embargo, nuestro estudio proporciona la base y las frecuencias de amplificaciones predecibles Esperemos que este trabajo será motivar a los médicos a considerar este enfoque "..

[1] EORTC [Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute], AACR [Asociación Americana para la Investigación del Cáncer].

[2] Este estudio se realizó y financiado por Compendio Bioscience.

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