La pérdida de la función de un único gen asociado con la diabetes en ratones

Marcha 22, 2016 Admin Salud 0 3
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Si un gen llamado MADD no funciona correctamente, la insulina se libera en el torrente sanguíneo para regular los niveles de azúcar en la sangre, dice Prabhakar Bellur S., profesor y director de microbiología e inmunología en la UIC y autora principal del estudio.

La diabetes tipo 2 afecta a alrededor del 8 por ciento de los estadounidenses y más de 366 millones de personas en todo el mundo. Puede causar complicaciones graves, incluyendo enfermedades cardiovasculares, insuficiencia renal, pérdida de extremidades y ceguera.




En una persona sana, las células beta del páncreas secretan la hormona insulina en respuesta a un aumento de la glucosa en sangre después de comer. La insulina permite que la glucosa entre en las células, donde puede ser utilizada como energía, manteniendo los niveles de glucosa en la sangre dentro de un rango estrecho. Las personas con diabetes tipo 2 no producen suficiente insulina o son resistentes a sus efectos. Ellos deben vigilar de cerca el nivel de azúcar en la sangre durante el día y, cuando los medicamentos no pueden inyectarse insulina.

En trabajos anteriores, Prabhakar aislado varios genes de las células beta humanos, incluyendo MADD, que también está implicada en algunos tipos de cáncer. Las pequeñas variaciones genéticas que se encuentran entre los miles de seres humanos revelaron que una mutación en MADD está fuertemente asociada con la diabetes tipo 2 en Han europea y china.

Las personas con esta mutación tenían niveles más altos de glucosa en la sangre y los problemas de la secreción de insulina - las "características de la diabetes tipo 2", dijo Prabhakar. Pero no estaba claro cómo la mutación fue la causa de los síntomas, o si se les ha causado solo o en concierto con otros genes asociados con la diabetes tipo 2.

Para estudiar el papel de MADD en la diabetes, Prabhakar y sus colegas han desarrollado un modelo de ratón en el que el gen MADD ha sido eliminado por las células beta que producen insulina. Todos estos ratones tenían niveles de glucosa en la sangre, los investigadores encontraron fue debido a la liberación suficiente insulina.

"No hemos visto ningún tipo de resistencia a la insulina en sus celdas, pero estaba claro que las células beta no funcionaban adecuadamente", dijo Prabhakar. El examen de las células beta reveló que han sido envasados ​​con insulina. "Las células estaban produciendo una gran cantidad de insulina, sólo que no se secretan," dijo.

El resultado muestra que la diabetes tipo 2 puede ser causada directamente por la pérdida de un gen funcional MADD solo, dijo Prabhakar. "Sin el gen, la insulina no puede dejar las células beta, y los niveles de glucosa en la sangre están crónicamente alta."

Prabhakar espera ahora para estudiar el efecto de un medicamento que permite la secreción de insulina en las células beta MADD-deficiente.

"Si este medicamento es eficaz para revertir los déficits asociados con un MADD gen defectuoso en las células beta de nuestro modelo de rata, usted puede tener el potencial para tratar a las personas con esta mutación tienen un defecto en la secreción de insulina y/o la diabetes tipo 2 ", dijo.

José Oberholzer, jefe de cirugía de trasplante, y Ajay V. Cafetera, profesor asistente de cirugía en la Universidad de Hospitales de Illinois y Ciencias del Sistema de Salud; Yong Wang, Ryan Carr, Samir Haddad, Ze Li, Lixia Qian, y Qian Wang de UIC Facultad de Medicina; y Liang-Cheng Li, de la Universidad de Xiamen son co-autores en el papel.

Esta investigación fue financiada por becas de los Institutos Nacionales de Salud R01DK91526.

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