La pérdida de la función del gen hace que las células de cáncer de próstata más agresivo

Marcha 23, 2016 Admin Salud 0 3
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Algunas células de cáncer de próstata pueden ser controlados por el DAB2IP gen. El producto del gen, la proteína DABIP, actúa como un andamio que impide que muchas otras proteínas implicadas en la progresión de las células de cáncer de próstata por la activación excesiva. Cuando estas células pierden la proteína DAB2IP, sin embargo, está libre y puede hacer metástasis, o propagación, lo que aumenta drásticamente el riesgo de progresión del cáncer en otros órganos como las células viajan a través del torrente sanguíneo o el sistema linfático.

El estudio en ratones, publicado en el 11 de enero de Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias, se encontró que la eliminación de los andamios DAB2IP en células de carcinoma humano causado a cambiar a partir de células epiteliales de células mesenquimales - una característica del cáncer metastásico.




Las células que sufren una epitelial a mesenquimal (EMT) experimentan cambios biológicos que les permiten moverse libremente y de forma espontánea en todo el cuerpo ", dijo el Dr. Jer-Tsong Hsieh, director del Centro Jean H. & John T. Walker Jr. para la Investigación en Urología Oncológica de la UT Southwestern y autor principal del estudio. "Para restaurar la función DAB2IP en células de cáncer en ratones, revocamos su capacidad de cambiar y hacer metástasis".

Dr. Hsieh dijo que la identificación de la proteína DAB2IP en células humanas podría servir como un biomarcador, ayudando a los médicos a identificar a los pacientes que pueden tener formas más agresivas, metástasis de cáncer de próstata.

EMT se sabe que juega un papel importante en la implantación del embrión, la embriogénesis y el desarrollo de órganos y la regeneración de tejidos, así como en la progresión tumoral y la metástasis. Para la progresión del cáncer, se cree que EMT para facilitar la capacidad migratoria e invasiva de las células cancerosas.

"Las células cancerosas se someten a varios cambios que les permitan difundir," dijo el Dr. Hsieh, también profesor de urología. "La mayoría de los tumores viscerales humanos derivadas de carcinomas se compone sobre todo de las células epiteliales. Cuando adquieren fenotipos mesenquimales, pierden adhesión célula-célula y se vuelven más móviles en todo el cuerpo."

En este estudio, el Dr. Hsieh y su equipo primero cerraron la expresión génica DAB2IP en las células epiteliales de la próstata en ratones y encontraron que los tumores de próstata tienen de hecho metástasis a los ganglios linfáticos y otros órganos en ratones. Cuando los investigadores restauraron la función genética DAB2IP a las células de cáncer de próstata metastásico, el proceso de EMT invierte, inhibiendo de este modo la capacidad de propagación de las células cancerosas.

"Con base en los resultados de este trabajo, creemos que la evaluación de DAB2IP en estas células de cáncer puede ser un biomarcador pronóstico valiosa para el riesgo de agresividad de ciertos tipos de cáncer de la próstata", dijo el Dr. Daxing Xie, urología investigador postdoctoral y autor principal de la estudio. "Mayor comprensión de la función de DAB2IP también podría proporcionar estrategias terapéuticas potenciales para el tratamiento de cáncer de próstata."

Otros investigadores de UT Southwestern involucrados en este estudio fueron Crystal Gore y Michael Long, técnicos de investigación; Dr. Jun Liu, investigador postdoctoral; Rey-Chen Pong, Investigador Asociado; Dr. Ralph Mason, profesor de radiología; Dr. Guiyang Hao, investigador postdoctoral; Dr. Wareef Kabbani, profesor asistente de patología; Dr. Xiankai Sun, profesor asistente de radiología en el Centro de Investigación Avanzada de imagen; y el Dr. David Boothman, profesor de oncología de radiación y la farmacología y director asociado de la investigación traslacional en el Centro Integral del Cáncer de Harold Simmons.

El estudio fue apoyado por el Ejército de Estados Unidos, los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Energía.

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