La proteína protege contra la recurrencia del cáncer de mama en el modelo animal

Junio 3, 2016 Admin Salud 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Según la Sociedad Americana del Cáncer, alrededor de 40.000 mujeres en los EE.UU. va a sucumbir al cáncer de mama este año. La mayoría de estas mujeres no mueren del tumor primario pero el cáncer - la reaparición de la enfermedad después del tratamiento.

Justo lo que hace que la recurrencia del cáncer de mama ha sido poco comprendido. Pero ahora una pieza del rompecabezas ha caído en su lugar: Investigadores de la Escuela de Medicina de Perelman de la Universidad de Pensilvania han identificado un jugador molecular clave en el cáncer de mama recurrente - un descubrimiento que sugiere posibles estrategias terapéuticas.

El estudio, llevado a cabo en el laboratorio de Lewis A. Chodosh MD, PhD, presidente de la Biología y director de la Genética del Cáncer del Cáncer del Instituto de Investigación del Cáncer Familia Abramson, pone en duda la proteína supresora de tumores Par-4 en el cáncer de mama recurrente.




Par-4 es inhibida en el cáncer recurrente, y derribando la expresión del gen acelera la recurrencia del tumor en un modelo de ratón de cáncer de mama recurrente. Por el contrario, la sobreexpresión de Par-4 retrasa el inicio de la recurrencia del tumor.

Los datos de los pacientes con cáncer de mama humano confirman estos resultados. Los autores analizaron los tumores de los pacientes del ensayo I-SPY 1, un estudio clínico que mide los patrones de expresión de genes de la respuesta del tumor a la quimioterapia neoadyuvante. Ellos encontraron que Par-4 expresión es baja en "enfermedad residual" (la porción de un tumor que sobreviven quimioterapia) en comparación con el tumor primario antes del tratamiento, y que las mujeres con bajas par 4 niveles en sus tumores primarios tienden a responder menos bien al tratamiento y son más propensos a experimentar una recaída.

Los hallazgos aparecen en la edición de esta semana de Cancer Cell.

El estudio fue realizado por postdoctoral senior fellow Chodosh, James V. Alvarez, PhD. Alvarez y sus colegas, se separan el papel de Par-4 utilizando un modelo de ratón de cáncer de mama recurrente. En este modelo, de inflexión "sobre" el oncogén HER2/neu en ratones - que se activa en aproximadamente 20% de los cánceres de mama humanos - induce la formación de un cáncer de mama primario. A continuación, girar HER2/neu "off" en un tumor que surgieron induce desaparecen esencialmente imitando el tratamiento de tumores de mama humanos primarios con anti-HER2 agente/neu, Herceptin. Pero, como en muchos pacientes humanos, en algún momento de las próximas semanas y meses después de la regresión del tumor, los tumores suelen regresar, tanto dentro como sitios secundarios, como los pulmones.

Mediante el estudio de estos tumores primarios y recurrentes emparejados Alvarez, Chodosh, y sus colegas encontraron que Par-4 de expresión fue compuesta por tumores recurrentes relacionados con los tumores primarios. Cuando examinaron los datos de expresión génica de las muestras de cáncer de mama humano, encontraron que una baja expresión-Par-4 se asoció con un mayor riesgo de recaída y una peor respuesta a la terapia neoadyuvante - quimioterapia antes de la cirugía. Una mala respuesta a la terapia neoadyuvante se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.

En base a estos resultados, el equipo de la hipótesis de que las células regulan negativamente Par-4 puede ser más capaces de sobrevivir el tratamiento con quimioterapia del tumor primario, y esto es exactamente lo que encontraron. Cuando compararon las células que expresan niveles normales de Par-4 con células que habían disminuido el gen, encontraron que las células son bajos con Par-4 niveles que persisten después del tratamiento. En consecuencia, es estas células que están disponibles para dar lugar a los tumores recurrentes en el futuro.

Posteriormente, el equipo preguntó qué Par-4 es realmente para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Encontraron en sus modelos de ratón que cuando HER2/neu está apagado y los tumores primarios encoge rampas, Par-4 de expresión arriba. Esto causa un defecto en la división celular, la producción de células con más de un núcleo. Esto, a su vez, conduce a la muerte celular. Las células que han disminuido el Par-4 fallar son capaces de escapar de esta multinucleación proceso, lo que les permite sobrevivir a la terapia, y posiblemente dar lugar a una recaída tumoral.

La conclusión, dice Alvarez, es que Par-4 regulación a la baja es a la vez una condición necesaria y suficiente para la recurrencia del cáncer de mama. "Par-4 regulación a la baja permite que las células cancerosas sobrevivan regresión del tumor causado por la inhibición del oncogén o quimioterapia."

Este hallazgo sugiere que las estrategias que aumentan Par-4 expresión en tumores pueden pagar dividendos terapéuticos. De hecho, volviendo de nuevo Par-4 en las células tumorales llevado solicitantes a su rápida muerte. Sin embargo, "narcotizar" Par-4 no será fácil ", dice.

Par-4 de proteínas es un supresor tumoral que funciona a través de la interacción con otras proteínas. O una enzima, o una señalización del receptor, no es una molécula tradicionalmente "druggable". Sin embargo, si los investigadores pueden identificar la vía bioquímica que controla Par-4, o moléculas que pueden modular directamente Par-4, puede ser capaz de aumentar más eficazmente la eficacia de la terapia neoadyuvante de los tumores primarios y tratar el cáncer de mama solicitante dice Alvarez. El equipo ahora está trabajando para identificar las vías que regulan Par-4 niveles.

Otros autores incluyen Penn Tien-chi Pan, Jason Ruth, Yi Feng, Alice Zhou, y Dhruv Pant.

El financiamiento fue proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer (CA143296, CA105490, CA148774), el Departamento de Defensa de mama Programa de Investigación del Cáncer, y el Breast Cancer Research Foundation.

### Medicina Penn es uno de los mundo de la medicina académica más importante, dedicado a las misiones relacionadas con la enseñanza de la medicina, la investigación biomédica, y la excelencia en la atención al paciente. Medicina Penn consiste en la Escuela Raymond y Ruth Perelman de Medicina de la Universidad de Pennsylvania (fundada en 1765 como la primera escuela de medicina de la nación) y la Universidad de Pennsylvania Health System, que en conjunto forman una empresa de $ 4,3 mil millones. La Escuela de Medicina de Perelman ha sido clasificada entre las cinco mejores escuelas de medicina en los Estados Unidos durante los últimos 16 años, según la revista US News & World Report de la encuesta de las escuelas médicas orientadas a la investigación. La escuela siempre entre los primeros receptores de fondos de la nación de los Institutos Nacionales de Salud, con 398 millones dólares asignados en el año fiscal 2012.

La Universidad de las instalaciones para el cuidado de pacientes de Pennsylvania Health System incluye: el Hospital de la Universidad de Pennsylvania - reconocido como uno de los mejores "Lista de Honor" de los hospitales EE.UU. News & World Report en la nación; Centro Médico de Penn Presbiteriana; y el Hospital de Pennsylvania - primer hospital del país, fundada en 1751. Penn Medicina también incluye instalaciones de atención de pacientes adicionales y servicios en toda la región de Filadelfia.

Medicina Penn se ha comprometido a mejorar la vida y la salud a través de una variedad de programas y actividades en el ámbito de la comunidad. En el año fiscal 2012, Medicina Penn proporcionó $ 827 millones en beneficio de nuestra comunidad.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha