La proteína que alimenta el crecimiento del cáncer de mama letal emerge como un nuevo blanco potencial de drogas

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 11
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Una proteína en el núcleo de las células de cáncer de mama, que desempeña un papel en el fomento del crecimiento de tumores agresivos puede ser un buen objetivo para nuevos fármacos, informa un equipo de investigación en el Instituto de Cáncer de Duke.

El descubrimiento, publicado el 18 de octubre del 2011, el número de copias de la revista Cancer Cell, representa una nueva forma potencial de inhibir el crecimiento del cáncer de mama entre los llamados tumores con receptores de estrógenos negativos, que son particularmente letal, ¿por qué no responden a la terapia corrientes hormonales.

"Esta es la validación de una nueva diana farmacológica para un subconjunto de cánceres de mama que tienen opciones de tratamiento pobres", dijo el autor del estudio, Donald McDonnell, PhD., Director del Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer, Duke.




En aproximadamente el 75 por ciento de los cánceres de mama, el crecimiento del tumor es impulsado por el estrógeno. Los tratamientos actuales para estos tumores trabajan mediante el bloqueo de los efectos de la hormona.

Pero alrededor del 25 por ciento de los cánceres de mama son alimentados por el estrógeno. Entre los tipos de cáncer más comunes en esta categoría son los tumores HER2 positivos, donde el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 se encuentra en exceso en la superficie de las células cancerosas. Los tratamientos han sido desarrollados para desactivar la actividad de HER2 y previene el crecimiento del tumor, pero los tumores a menudo resistente a crecer.

McDonnell y su equipo se centraron en una proteína en el núcleo de las células cancerosas que tienen una relación con HER2. Conocido como relacionado con el estrógeno receptor alfa (ERRα), la proteína se identificó en 1980 y engañosa apodado un receptor de estrógeno. No lo es; En lugar de ello, controla los genes implicados en el metabolismo energético.

Pero ERRα no parecen jugar un papel de la estimulación del crecimiento del tumor en tumores de mama. A través del análisis genómico para perfilar 800 tumores de mama, el equipo de McDonnell ha identificado una correlación entre la actividad de la proteína y la agresividad de los tumores de estrógeno negativo.

"Cuando eso ERRα receptor está activo, el resultado de estos pacientes es mucho, mucho peor", dijo McDonnell. "La pregunta es ¿por qué?"

La proteína parece desencadenar el crecimiento del tumor después de recibir una señal desde diferentes receptores hormonales. Un disparador es HER2, el receptor para el factor de crecimiento, y otro es IGF-1R, una hormona que se une a similar a la insulina. Como resultado, ERRα está activo en todos los tumores de cáncer de mama, donde ya sea HER2 o IGF-1R es también activo, un escenario que se presenta con mayor frecuencia en tumores con receptores de estrógeno negativo.

El uso de otro candidato que se encuentra todavía en la fase de pruebas, los científicos descubrieron que podían cerrar ERRα en modelos celulares de cáncer de mama, incluso sin saber todo lo que estaba causando su activación. Con silenciar ERRα con el fármaco experimental en pruebas de laboratorio, los investigadores detuvieron la proliferación de las células cancerosas.

"Hay una gran cantidad de proteínas que desempeñan un papel importante en la patogénesis del cáncer de mama, pero desafortunadamente, la actividad de sólo unos pocos de estas proteínas puede ser inhibida por el fármaco", dijo McDonnell. "Por el contrario, es relativamente fácil de interferir con la función de ERRα. Así que, en lugar de buscar los caminos que conducen a la activación ERRα, podemos apuntar directamente al objetivo ERRα. No importa lo que está aguas arriba."

McDonnell dijo que el nuevo enfoque podría aplicarse a dos puntos de drogas, de ovario y otros cánceres, como ERRα es muy activa en varios tipos de cáncer.

"El entusiasmo inicial es que encontramos un objetivo que parece ser importante para los tumores estrógeno negativo", dijo McDonnell.

El equipo de investigación está investigando por qué los resultados ERRα más altos de actividad en los tumores de cáncer de mama más agresivo. Los investigadores también están ayudando al desarrollo de nuevos fármacos para inhibir la actividad de este receptor.

Además McDonnell, los autores del estudio incluyen: Ching-Yi Chang; Dmitri Kazmin; Jeff S. Jasper; Rebecca Kunder; y William J Zuercher.

El estudio fue financiado por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud, y un premio de la Ley de Recuperación y Reinversión Americana del 2009.

El autor del estudio informó Zuercher es un empleado y accionista de GlaxoSmithKline.

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