La proteína quinasa C atípica Estabiliza SRC-3 niveles en las células de cáncer de mama

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 12
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Un nuevo estudio proporciona información valiosa sobre un mecanismo no descrito previamente que regula un tumor asociada a la proteína prominente. La investigación, publicada por Cell Press en la edición del 29 de febrero de Molecular Cell, se mejorará la comprensión de los procesos fundamentales que contribuyen al cáncer de mama.

Y 'bien conocido que el receptor de esteroides coactivador-3 (SRC-3/AIB1) desempeña un papel clave en el crecimiento celular, la reproducción, el metabolismo y la señalización de citoquinas, se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer y es un jugador importante en la tumorigénesis y la progresión del cáncer. Es también claro que las proteínas quinasas son a menudo demasiado activa en los cánceres y que los distintos patrones de fosforilación, inducidas por diferentes señales y diferentes quinasas, puede desempeñar un papel importante en la regulación de proteínas asociados a tumores, incluyendo SRC-3.

"Recientemente, se ha demostrado que la fosforilación de SRC-3 por quinasas específicas se asocia con una mayor degradación de SRC-3. Sin embargo, la quinasa que estabilizar SRC-3 en las células del cáncer aún no se han reportado", explica el autor Principal Dr. Bert O 'Malley del Baylor College of Medicine. Dr. O'Malley y sus colegas examinaron las interacciones entre la proteína quinasa C atípica (aPKC), que se sobreexpresa en muchos cánceres, y SRC-3.




Los investigadores encontraron que aPKC estabilizado celulares SRC-3 niveles de proteína mediante la inducción de la fosforilación de una región particular de SRC-3. En particular, la fosforilación de los residuos C-terminal induce un cambio conformacional que hicieron SRC-3 son más resistentes a la degradación por el núcleo del proteasoma. Este efecto de la aPKC requiere estrógeno y receptor de estrógeno y no fue apoyada por otros receptores de esteroides, lo que sugiere que aPKC mediada SRC-3 estabilización es un evento del receptor selectivo. Estos resultados revelan un mecanismo que conecta aPKC con el crecimiento y la tumorigénesis dependiente de estrógenos y proporcionan un nivel adicional de control para ajustar los niveles de la proteína SRC-3 oncogén.

"Nuestros datos describen un nuevo mecanismo de regulación para el SRC-3 recambio de proteínas que pueden desempeñar un papel importante en la regulación de SRC-3 niveles en el crecimiento celular normal y oncogénica," ofrece el Dr. O'Malley. "Proponemos que cuando aPKC se sobreexpresa en células de cáncer, la consecuencia se incrementa SRC-3 y potente función de mejora de los receptores de estrógenos de la transcripción del gen diana y la promoción del crecimiento celular en células de cáncer de mama dependientes de estrógenos, como. "

Los investigadores están Ping Yi, Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX; Qin Feng, del Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX; Larbi Amazit, Inserm, U693, Le Kremlin-Bicetre, Francia; David M. Léonard, Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX; Sophia Y. Tsai, del Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX; Ming-Jer Tsai, del Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX; y Bert W. O'Malley, del Departamento de Biología Molecular y Celular, Baylor College of Medicine, Houston, TX.

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