La resistencia al cáncer de pulmón terapia dirigida puede ser revertida, sugiere un estudio

Abril 7, 2016 Admin Salud 0 14
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Hasta el 40 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón no responden a la terapia dirigida diseñada para bloquear el crecimiento del tumor - una desconcertante clínica revés que los investigadores han buscado por mucho tiempo para resolver. Ahora, los científicos en Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center y el Instituto Nacional del Cáncer han descubierto por qué ocurre que la resistencia intrínseca - y la identificación de un medicamento que dicen podría revertir esa tendencia.

Sus hallazgos, publicados en la revista Journal of Clinical Investigation, encontraron que la sobreexpresión de la proteína de crecimiento Crypto-1 hace que las células del cáncer de pulmón resistentes al fármaco erlotinib (Tarceva). Los experimentos en líneas celulares y en animales han demostrado que el bloqueo de Cripto-1 de señalización de transducción de la sensibilidad a la droga, uno de una serie de inhibidores de EGFR utiliza no pequeñas carcinoma de pulmón de células y otros cánceres restaurados.

El fármaco que utilizan es un inhibidor de Src, porque Crypto-1 activa el oncogénica de la proteína tirosina quinasa Src. E incluso si el medicamento específico que utilizan ya no está disponible, por lo menos un inhibidor de similares Src fue aprobado por la Food and Drug Administration para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica.




"Este es un resultado agradable porque Crypto-1 pertenece a una familia de proteínas que pueden ser objetivo de los medicamentos que ya se han desarrollado", dice el investigador principal del estudio, Giuseppe Giaccone, MD, PhD, director asociado de investigación clínica en Georgetown Lombardi.

Georgetown Lombardi dijo que está preparando un ensayo clínico para ver si lo que he observado en el laboratorio trabajará en los pacientes. El ensayo probará una combinación de erlotinib y un inhibidor de Src (AZD0424) en pacientes con cáncer de células no pequeñas del pulmón. Ellos seleccionan pacientes cuyas células tumorales albergar una mutación en su EGFR, ya que estos pacientes son más sensibles a erlotinib.

"Ha habido muy poca investigación cuando una persona no responde a un inhibidor de EGFR - más investigación se ha hecho sobre la resistencia adquirida que se produce después de que el fármaco ha mostrado algún beneficio", dice.

"La mayoría de los pacientes tratados con erlotinib o presentan resistencia intrínseca o adquirida, por lo que, francamente, no curan a nadie con el medicamento, incluso si podemos extender la esperanza de vida", dijo Giaccone. "Así que si podemos entender lo que está limitando la actividad de la droga en la cara, creo que el tratamiento de los pacientes se puede mejorar de manera significativa."

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