La resistencia al tratamiento en algunas células cancerosas puede ser reversible

Mayo 26, 2016 Admin Salud 0 2
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La capacidad de las células cancerosas para resistir el tratamiento con cualquiera de las terapias con medicamentos específicos o quimioterapia tradicional puede, en algunos casos, resultar de un estado transitorio de los sistemas reversibles de drogas "tolerancia".

En un artículo que aparecerá en la revista Cell y está recibiendo pronta liberación en línea, los investigadores del informe del Hospital General de Massachusetts (MGH) Cancer Center encontrar pequeñas poblaciones de células tolerantes con las drogas de diferentes tipos de tumores e identificar aspectos del mecanismo subyacente .

"Si bien la resistencia a fármacos contra el cáncer puede ser el resultado de mutaciones genéticas raras, pre-existentes que surgen en respuesta al tratamiento, la acumulación de pruebas ha demostrado mecanismos adicionales no genéticos son potencialmente reversibles", dice Jeffrey Settleman, PhD, del MGH Cancer Center, que dirigió el estudio. "En líneas celulares derivadas de diferentes tipos de cáncer hemos encontrado subpoblaciones de células que muestran una capacidad de transición de tolerar la exposición a drogas tóxicas, que se ha asociado con cambios estructurales en el ADN de las células, y los puntos a una estrategia terapéutica que podría prevenir la desarrollo de resistencia ".




Cuando las células dentro de un tumor que habían respondido al tratamiento reanudar el crecimiento incontrolado, generalmente se suspende la terapia con medicamentos. Pero ha habido muchos informes que indican que algunos tumores pueden recobrar la sensibilidad al tratamiento previamente ineficaz después de un "descanso de los medicamentos". Con el fin de investigar el mecanismo que subyace a este fenómeno, los investigadores probaron varias líneas de células tumorales derivadas de Medicamentos para las que se conocían los tumores originales que ser sensible.

En cada una de las líneas examinadas, un pequeño número de células cancerosas sobrevivió a la exposición a concentraciones de fármaco 100 veces mayor que los niveles que han matado a la mayoría de las células. Pero cuando estas células tolerantes con las drogas fueron colocados en un entorno sin la droga, su descendencia eventualmente recuperó la sensibilidad a la droga.

La investigación adicional reveló que la tolerancia a la droga se ha asociado con cambios en la expresión génica, que implican alteraciones en la cromatina, la estructura del cromosoma se compone de ADN envuelto alrededor de un andamio de proteínas. Los investigadores encontraron que una modificación de la cromatina-enzima particular era necesario para el desarrollo de la tolerancia, y mientras no la medicación disponible actualmente que inhibe la proteína, los agentes que bloquean un grupo asociado de enzimas causaron la muerte celular de drogas tolerante pero no sensible a fármacos .

"Creemos que este tipo de resistencia a los medicamentos reversible puede ser una propiedad fundamental de muchas poblaciones de células cancerosas", explica Settleman. "La determinación de si lo que vemos en los cultivos celulares resultados en lo que ocurre en los pacientes es esencial, y ya hemos comenzado un ensayo clínico para determinar si la combinación de un agente de cambio de la cromatina con el erlotinib drogas del cáncer de pulmón dirigida [Tarceva] pueden prevenir o retrasar la aparición de resistencia. También estamos utilizando nuestros modelos de cultivo celular para explorar más los mecanismos subyacentes. "Settleman es el Laurel Schwartz Profesor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard.

Sreenath Sharma, PhD, del MGH Cancer Center es el autor principal del estudio de las células y Marie Classon, PhD, es co-autor correspondiente. Adicional co-autores son Diana Lee, Bihua Li, Margaret Quinlan, Fumiyuki Takahashi, Shyamala Maheswaran, PhD, Ultan McDermott, Nancy Azizian, Lee Zou, PhD, Michael Fischbach, PhD, Ben Wittner, PhD, y Sridhar Ramaswamy, MD, MGH Centro de Cáncer; y Kwok-Kin Wong, MD, y Kathleyn Brandstetter, Instituto del Cáncer Dana-Farber. El trabajo fue apoyado por becas de la Fundación LUNGevity, Asociaciones Goldman filantrópicas, y los Institutos Nacionales de Salud.

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