Laminopathies: componentes clave en el mecanismo de la enfermedad identificados

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 0
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Laminopathies se heredan las enfermedades que afectan principalmente a los tejidos musculares. Estas enfermedades incluyen, por ejemplo de Emery-Dreifuss la distrofia muscular, la miocardiopatía dilatada, la distrofia muscular de cinturas y el síndrome de progeria Hutchinson-Gilford.

El defecto básico de estas enfermedades es la mutación en los genes que codifican proteínas o láminas asociados-Lamin. Por ejemplo, muchas mutaciones en el gen LMNA lámina se han asociado con diversas enfermedades.

Láminas son componentes esenciales de la lámina nuclear que subyace en el lado interno de la membrana nuclear, y proporciona estabilidad mecánica al núcleo. Lamina también participa en muchos procesos nucleares diferentes.




Hay dos teorías, porque las mutaciones en los componentes de lámina causan enfermedad. Según la primera teoría, las mutaciones provocan cambios en la estructura nuclear, que puede conducir a la muerte celular en los tejidos que sufren esfuerzos mecánicos severos, tales como el músculo. Los segundos postulados teoría de que perturbaban la lámina provoca cambios en los patrones de expresión de genes que también son perjudiciales para la célula.

Un estudio de colaboración entre científicos estadounidenses y finlandeses llenar estas dos teorías. El estudio muestra que la estructura anormal de la lámina nuclear, causada por mutaciones laminopathy, conducen a cambios en la expresión génica por perturbar la función de una regulación específica de la transcripción de proteínas.

Los investigadores encontraron que en las células laminopathies, la regulación de SRF (suero factor de respuesta), que controla la expresión de muchos genes importantes, se perturba. La base molecular para esto es que las mutaciones LMNA que causan laminopathies alteran la localización celular de emerin, que es un importante constituyente de la membrana nuclear. Emerin regula la actina en el núcleo de la célula, y la actina a su vez, es un regulador crítico del activador SRF MKL1. Por lo tanto, emerin mis-localizados en los resultados de laminopathies en reducción de la activación de SRF para MKL1, y la expresión de genes diana SRF reducen. Debido a que muchos genes diana SRF son esenciales para la función muscular, este hallazgo explica por qué laminopathies afectan principalmente este tipo de tejido. También da una relación mecanicista entre alterado la estructura de la envoltura y la expresión génica nuclear.

Este estudio dará una luz de esperanza para los pacientes que sufren laminopathy, identificando los componentes clave que son la base del mecanismo de la enfermedad. Restauración de actividades MKL1 laminopathies podría ser un mecanismo de intervención productivo para estas enfermedades devastadoras.

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