Las células camino de convertirse en células T maduras más flexible que comúnmente se piensa

Marcha 17, 2016 Admin Salud 0 1
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Contrariamente al modelo actualmente aceptado de desarrollo de las células T, los investigadores de la Universidad de Pennsylvania School of Medicine han descubierto que las células jóvenes en su camino a convertirse en células inmunes maduras pueden convertirse en células T o de otros tipos de células de la sangre contra sólo comisión a la ruta de células-T. Los hallazgos aparecen en la revista Nature, y tienen implicaciones para una mejor comprensión de cómo surgen las leucemias de células T y otras dolencias.

"Es muy importante para entender la historia de vida del linaje de células T y para definir los pasos que conducen células progenitoras multipotentes para madurar las células T", dice el autor Jeremías Bell, PhD, becario postdoctoral en el Departamento de Medicina Laboratorio y Patología. "Si usted está tratando de averiguar inmunodeficiencias células T, tumores de células T, u otros trastornos relacionados con las células T, primero tiene que saber los pasos en el desarrollo de las células T, y las señales que actúan en cada paso."

La vida de una célula T, y todas las demás células sanguíneas, comienza en la médula ósea como las células madre hematopoyéticas (HSC). CSE tiene el potencial de convertirse en todos los diferentes tipos de células sanguíneas, incluyendo glóbulos rojos, plaquetas, células blancas de la sangre, y todas las células implicadas en la defensa del cuerpo contra patógenos y proteínas extrañas. La primera etapa del proceso que conduce a tal diversidad es para el HSC para convertirse en las células precursoras llamado progenitor (MPP) células multipotentes.




La versión aceptada de lo que sucede después es que hay un tenedor para convertirse en un glóbulo maduro. Cada MPP se compromete a convertirse en un precursor de las células rojas de la sangre y las células blancas de la sangre no linfoides (llamadas mieloide) o un precursor de células T y B (llamada a través de linfoide). Los precursores de las células T y luego ir al timo, un órgano pequeño ubicado debajo del esternón, donde son llamados primeros progenitores del timo (PTE).

"Si el modelo actualmente aceptado de desarrollo de células T es correcta, entonces progenitores tímicas tempranas, las plataformas tecnológicas europeas, deben ser capaces de hacer que las células T, pero no puede hacer que las células mieloides", explica el autor principal, Avinash Bhandoola , PhD, profesor asociado de Patología y Medicina de Laboratorio. "Jeremías lugar encontró que las células progenitoras que llegan a los timo aún no se han comprometido a células mieloides o por medio de las células T".

Con el fin de determinar el potencial de PTE, el equipo primero tuvo que separar PTE de todas las otras células en un timo de ratón. Esto se logró mediante la clasificación de células basado en etiquetas que son características de la superficie del tipo de célula ETP.

Posteriormente, las células individuales ETP se dispusieron cuidadosamente en cultivo de manera que cada recipiente ha recibido una célula. "Queríamos examinar las células individuales", dice Bell. "De lo contrario, incluso si lo hace ver las células T y las células mieloides, no se puede estar seguro de que todos ellos procedían de la misma célula progenitora." Después de crecer y dividiendo por varios días, se examinaron las células de cada recipiente, de nuevo la superficie etiquetas, para ver si las células T o células mieloides estaban presentes.

Para sorpresa de Bell y Bhandoola, la mayoría de los cultivos iniciados con células individuales se había convertido en una mezcla de células T y células mieloides. Esto significa que la mayoría de las células progenitoras del timo primeros no comprometen a convertirse en células T cuando llegan al timo. ETP células conservan la capacidad de convertirse en células T o células mieloides.

Desde PTE ha demostrado el potencial de dar lugar a tipos de células mieloides, el equipo también se le preguntó si algunas de las células mieloides en el timo normalmente surgen de PTE. El proceso de desarrollo de células T en el timo requiere células progenitoras reordenan piezas de ADN. Se necesita esta reorganización del ADN para construir el receptor de antígeno utilizado por las células T, y marca permanente PTE. Bell y Bhandoola encontraron que las marcas permanentes de reordenamientos de ADN estuvieron presentes en las últimas células mieloides dentro de la timo, pero no en las células mieloides en otros sitios. Esto demostró que PTE dar lugar a células mieloides en el timo normal. "Es muy duro para dar cabida a estos datos con nuestra vieja manera de pensar sobre el desarrollo de las células T", señala Bhandoola.

"Ahora, queremos entender cómo PTE toman la decisión de convertirse en células mieloides o células T en el timo", dice Bell. "Aunque nuestra investigación se centra en la ciencia básica, es importante entender cómo las leucemias de células T se desarrollan a partir de células progenitoras tempranas."

"También nos preguntamos acerca de las células mieloides en el timo que surgen de PTE", añade Bhandoola. "Están haciendo algo que sabemos, y lo que podría ser?"

Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, la Sociedad de Leucemia y Linfoma, y ​​Capacitación Institucional subvención del Instituto Nacional del Cáncer.

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