Las células del cáncer de pulmón "supervivencia de los genes visto como un destino de Drogas

Mayo 28, 2016 Admin Salud 0 3
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Una de las formas más letales de cáncer parece desempeñar una debilidad específica.

Cuando un gen clave llamada 14-3-3zeta es silenciada, las células del cáncer de pulmón no pueden sobrevivir por su cuenta, los investigadores encontraron.

El gen es un objetivo potencial para medicamentos contra el cáncer selectivos, dice Haian Fu, PhD, profesor de farmacología, hematología y oncología en la Escuela Universitaria de Medicina de Emory y el Instituto del Cáncer Emory Winship.




Los resultados de la investigación serán publicados la semana del 24 de diciembre en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS). En primer autor del trabajo es Zenggang Li, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Fu.

El cáncer de pulmón mata a más estadounidenses cada año que cualquier otro tipo de cáncer, según el Instituto Nacional del Cáncer. Sin embargo, las opciones de tratamiento son muy limitadas, dijo el doctor Fu.

"La tendencia reciente hacia terapias dirigidas nos obliga a entender las vías de señalización alteradas en la celda que le permite desarrollar cáncer", dice. "Si piensas en los genes que se dysregulated en el cáncer como conductores o pasajeros, queremos encontrar los controladores y luego, aspiramos a estos controladores durante el descubrimiento de fármacos."

Dr. Fu y su colaborador, Fadlo Khuri, MD, director adjunto de la investigación clínica y traslacional en el Instituto del Cáncer Emory Winship, optó por centrarse en gen 14-3-3zeta porque es activo en muchos tumores de pulmón. Por otra parte, la investigación reciente muestra que en otros lugares la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón es peor si el gen está en sobremarcha en sus tumores, dice el Dr. Fu.

14-3-3 genes se encuentran en los mamíferos, plantas y hongos. En el cuerpo humano, vienen en siete sabores, cada uno da una letra griega. Los científicos describen las proteínas que codifican, como adaptadores que bloquean otras proteínas. La función de bloqueo depende del hecho de que la proteína diana se fosforila, un interruptor químico que regula los procesos tales como la división celular, el crecimiento, o la muerte.

"Sabíamos que 14-3-3 es importante en el control de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) de señalización, que es una calle principal que conduce al cáncer de pulmón", dice el Dr. Fu. Un par de fármacos de reciente aparición que mostraron ser eficaces contra EGFR objetivo el cáncer de pulmón, añade.

En el estudio de PNAS, los autores utilizaron una técnica llamada interferencia de ARN para silenciar selectivamente la 14-3-3zeta gen. Encontraron que cuando 14-3-3zeta está apagado, las células de cáncer de pulmón se vuelven menos capaces de formar nuevo tumor colonias en una prueba de laboratorio.

Una de las propiedades más importantes de las células tumorales es su capacidad para crecer y sobrevivir sin tocar otras células o polímeros que los conectan. Si bien los autores encontraron que las células con descuento 14-3-3zeta no crecen más lentamente, las células son vulnerables a la anoikis (griego para personas sin hogar), una forma de muerte celular que se produce cuando las células no son cancerosas, que son acostumbrado a crecer en capas se encuentran solos.

Otros experimentos mostraron que 14-3-3zeta regula una serie de proteínas llamadas a la familia Bcl2 controlar la muerte celular programada, y su ausencia altera el equilibrio dentro de la familia.

"Se puede ver cómo el control de anoikis significa 14-3-3zeta podrían desempeñar un papel clave en la invasión y la metástasis del cáncer", dice el Dr. Fu. "La pregunta mecanicista no hemos respondido es: ¿qué hace zeta única manera que no puede ser sustituido por otros."

El descubrimiento tiene implicaciones más allá del cáncer de pulmón, como 14-3-3zeta también está presente en otras formas de cáncer, como el de mama y oral, señala.

"El Dr. Fu y los resultados de su equipo desenmascarar el papel de 14-3-3 zeta en beneficio de supervivencia de las células del cáncer de pulmón y su dependencia de él", dice el Dr. Khuri. "Atacar esta molécula crítica podría conducir a avance terapéutico significativo".

Desde 14-3-3zeta ha sido identificado como un objetivo prometedor para las drogas, el Dr. Fu y sus colegas están haciendo uso de un programa de cribado para el robot impulsado Biología Química Emory Discovery Center para ordenar a través de miles de productos químicos que pueden perturbar sus interacciones particulares.

Tienen la esperanza de identificar estos compuestos rápidamente y mover contador en ensayo clínico para el beneficio de los pacientes.

Otros autores fueron Jing Zhao, Yuhong Du y Hae Ryoun Park, todos en el Departamento de Farmacología de Emory. Las contribuciones adicionales han venido de Shi-Yong Sun y León Bernal-Mizrachi en Emory Winship Cancer Institute y Alastair Aitken en la Universidad de Edimburgo.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, Comité de Investigación de la Universidad de Emory, Golfistas contra el Cáncer, la Coalición de Cáncer de Georgia y la Alianza de Investigación de Georgia.

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