Las células del cáncer de riñón prosperan cuando se ponen en el entorno adecuado, con el apoyo de la enzima específica

Abril 29, 2016 Admin Salud 0 8
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Las células cancerosas son muy exigentes con el lugar donde viven. En el ambiente equivocado, no lleguen a su potencial. Pero poner esas mismas células en el poco derecho de bienes raíces, y crecer como un loco. Investigadores del Centro de Cáncer Fox Chase encontraron plantaron células de cáncer de riñón proliferan en un ambiente de apoyo con la ayuda de una enzima que suele presentarse sólo en el cerebro.

La enzima, una isoforma específica de una quinasa bastante común, finalmente puede llegar a ser un objetivo para la terapia del cáncer como enzimas quinasa están dirigidos razonablemente, dijo Edna Cukierman, PhD, profesor asociado en el Fox Chase, cuya investigación se centra en las interacciones entre los tumores y los microambientes donde viven. La investigación será presentada 06 de abril en la Reunión Anual de la AACR 2014.

El microambiente que Cukierman utiliza para determinar el destino de un tumor se denomina matriz extracelular (ECM), una red de moléculas estructurales situados fuera de la célula, que desempeñan un papel en la regulación de numerosos comportamientos celulares, por ejemplo conocido por el envío de señales para promover la cicatrización de heridas o el crecimiento y el desarrollo embrionario. Cukierman emplea un modelo tridimensional fue desarrollado para mirar lo que sucede cuando una matriz tumoral alterado promueve el crecimiento del cáncer.




En colaboración con los cirujanos de Fox Chase, Cukierman utiliza acaba de donar tejidos de carcinoma de riñón y células llamadas fibroblastos extractos de tejido renal, así fuera de los márgenes de crecimiento del tumor. Recoge otro tejido de fibroblastos en el interior del crecimiento del cáncer en el mismo paciente. Los fibroblastos, que, naturalmente, secretan la matriz extracelular mesenquimales, se utilizan para crear dos conjuntos de andamiaje tridimensional para el paciente, una serie de pro-crecimiento de fibroblastos y un segundo a partir de fibroblastos que controlan el crecimiento del tumor.

Los investigadores han desarrollado células de cáncer de riñón a partir de líneas celulares establecidas en ambas matrices. Los puso en la matriz de la promoción de tumores proliferaron rápidamente, con un metabolismo rápido y la capacidad invasiva. Las células de cáncer de venta idéntica en la matriz normal del mismo paciente creció lentamente, fallaron para invadir y cuando los investigadores retiraron nutrientes externos, células muertas. Después de que las células tumorales se dejaron crecer, los investigadores examinaron cómo la composición de proteínas de la proliferación de las células tumorales difieren de las células tumorales mediante la realización de un análisis de la expresión de ARN perezoso. El análisis reveló que las células tumorales de la matriz a favor del crecimiento tenían niveles más altos de ARN para una quinasa que normalmente se encuentran en las neuronas en el cerebro. Una quinasa es una enzima capaz de atacar a grupos fosfato a otras moléculas y muchas quinasas son excelentes objetivos utilizados en tratamientos de cáncer.

Cuando los investigadores inhibieron la quinasa, las células tumorales se dividan y propagación detenido, lo que sugiere que la quinasa era no sólo un marcador de cáncer, pero que han jugado un papel importante en el crecimiento del cáncer.

"Así que hemos sido capaces de confirmar que esta quinasa interesante, que tiene nada que hacer en el riñón, es funcionalmente responsable de responder a las señales de que la matriz está transmitiendo", dijo Cukierman. Cuando su equipo examinó los tumores de pacientes que donaron los fibroblastos, que se encuentra altos niveles de la misma isoforma quinasa.

"Esto es muy emocionante porque sabemos que podemos ser capaces de experimentar, en un punto distante en el futuro, una forma de inhibir esta enzima. Hay una buena probabilidad de que va a ser muy específico para el cáncer. Y puesto que esta quinasa es otra cosa que sólo se encuentra en el cerebro, íbamos a tratar de hacer una droga que no cruza la barrera hematoencefálica y crear demasiados efectos secundarios ", dijo.

Además, espera que enfoques similares podrían ayudar a encontrar la clave para la conversión de la promoción de la matriz de los tumores en un confinamiento sustrato-tumoral. "Pero en este momento, sólo estamos mirando los mecanismos inducida matriz tumoral, y tratando de entender por qué esta enzima es hasta reguladas en las células tumorales que se asocian con el cáncer, pero no en el microambiente normal."

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