Las células madre de cáncer relacionados con la resistencia a la radiación

Junio 8, 2016 Admin Salud 0 0
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Algunos tipos de células de cáncer de cerebro, llamadas células madre del cáncer, tumores cerebrales ayudan a amortiguar enfrentar radioterapia activación de un "interruptor de reparación" que les permite seguir creciendo sin control, los investigadores de Duke University Medical Center han descubierto.

Los investigadores también han identificado un método que parece bloquear la capacidad de las células para activar el interruptor de reparación después del tratamiento de radiación. Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de terapias para superar la resistencia a la radiación en el cáncer de cerebro, así como otros tipos de cáncer, según los investigadores.

Trabajar con modelos animales y cultivos celulares, los investigadores encontraron que un proceso celular específico llamado "ADN daños respuesta de control" parece permitir que las células madre del cáncer a sobrevivir a la exposición a la radiación y para encender una señal de reparar automáticamente los daños causados a su ADN.




"En los últimos años, la gente ha planteado la hipótesis de que las células madre del cáncer son responsables de la resistencia de los tumores malignos de la radioterapia", dijo Jeremy Rich, MD, investigador principal del estudio y profesor asociado de neurología en Duke. "Hemos demostrado, por primera vez, que este es realmente el caso."

Los resultados aparecen de 18 octubre de 2006, en la edición anticipada en línea de la revista Nature. La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y varias organizaciones filantrópicas [lista completa más abajo].

El tipo de cáncer que los investigadores estudiaron, glioblastoma, es altamente resistente a la radiación y otras formas de tratamiento y es la forma más mortal de cáncer cerebral en todo el mundo. Aunque los tratamientos agresivos pueden destruir la mayoría de las células cancerosas, una pequeña fracción de ellos son a menudo regenerar en masas aún más grandes de las células tumorales.

Hasta hace poco, los científicos sabían muy poco acerca de lo que hizo estas células resistentes diferentes a los que sucumben a la radioterapia. Estaba claro, sin embargo, que las características de las células similares a las del funcionamiento normal de las células madre nerviosas compartidos, dijo Rich.

En este estudio, los investigadores usaron tejidos glioblastoma retirado de los pacientes durante la neurocirugía y crearon dos modelos distintos. Para un modelo, los investigadores extrajeron células del tejido y crecer en cultivo en el laboratorio. Para el segundo modelo, trasplantaron el tejido glioblastoma en los lóbulos frontales del cerebro de los ratones.

Los investigadores midieron primero el número de células en el tejido glioma del tronco original y luego administrar dosis establecidas de radiación ionizante para los cultivos de células y ratones. En ambos casos, los investigadores observaron un salto de alrededor de cuatro veces el número de células en el tejido tumoral después del tratamiento con glioma del tronco radiación.

Debido a que la radiación ionizante funciona principalmente causando daños permanentes en el material genético fundamental de las células, el ADN, los investigadores plantearon la hipótesis de que las células madre glioma sobreviven y se multiplican por la fijación de alguna manera el daño del ADN inducido por la radiación mejor que otras células cancerosas.

Para probar esto, los investigadores trataron de muestras de tejido para proteínas específicas que son responsables de la detección de daño en el ADN. Utilizando muestras de células tomadas de ambos modelos de estudio, el equipo examinó la respuesta de punto de control de daño en el ADN, tanto antes como después del uso de tratamientos de radiación ionizante mediante el ensayo para la activación de las proteínas clave que detectan daños en el ADN . Los investigadores querían saber si las células, tras la exposición a un tratamiento de radiación, sería reparar el daño del ADN mediante la activación de la respuesta de control o si prefieren morir.

El equipo encontró que después de la radiación ionizante, las proteínas de ADN daños puestos de control en las células madre del glioma estaban más activadas que en otras células cancerosas. Esta activación elevada, según los investigadores, lleva las células madre del cáncer de reparar el daño del ADN de manera más eficaz y por lo tanto hacer que las células menos probabilidades de morir debido al tratamiento.

En otra serie de experimentos, los investigadores trataron tanto en animales de prueba, y los cultivos de células con un fármaco, llamado debromohymenialdisine, que se sabe que inhibe las proteínas implicadas en el proceso de activación. Agregaron la droga antes y después del tratamiento con radiación y midieron el número de supervivientes células madre del cáncer.

Ellos encontraron que la administración de la droga antes de la radiación hizo poco para cambiar el número de células madre de cáncer, pero dando el fármaco en combinación con la radiación apareció para detener la resistencia de las células madre de cáncer a la radiación. Este hallazgo, según los investigadores, sugiere que el uso de un inhibidor de punto de control durante la radiación ruinas potencial de las células a repararse a sí mismas y aumenta la probabilidad de que las células mueren.

"Nuestros resultados muestran un camino en las células madre del cáncer que promueve la resistencia a la radiación de los glioblastomas", dijo Rich. "Los tratamientos que se dirigen a ADN puesto de control de la respuesta al daño en las células madre cancerosas pueden superar la resistencia a la radiación y, finalmente, nos permitirá ayudar a incluso un mayor número de pacientes con cáncer."

Otros investigadores involucrados en el estudio fueron Shideng Bao, Qiulian Wu, Roger McLendon, Yueling Hao, Qing Shi, Anita Hjelmeland, Mark Dewhirst y Darell Bigner.

Las organizaciones filantrópicas que apoyaron la investigación incluyen la Fundación Infancia tumor cerebral, la Fundación Pediatric Brain Tumor de los Estados Unidos, la Fundación Damon Runyon Cancer Research, la Fundación Sidney Kimmel para la Investigación del Cáncer, Accelerate Brain Cancer Cure, y el duque Centro Integral del Cáncer de Células Madre Iniciativa.

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