Las células madre del herpes-cargado utilizan para matar tumores cerebrales

Abril 8, 2016 Admin Salud 0 14
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Harvard Stem Cell Institute (HSCI) los científicos del Hospital General de Massachusetts tienen una posible solución para la forma de matar a las células cancerosas de manera más eficaz utilizando virus que destruye el cáncer. Los investigadores informan que las capturas se derivan de virus células cargadas en un gel, y su aplicación a cáncer mejorado significativamente la supervivencia en ratones con glioblastoma multiforme, el tumor cerebral más común en los seres humanos adultos y también el más difícil de tratar.

El trabajo, dirigido por Khalid Shah, MS, PhD, Decano de la Facultad miembro HSCI, se publica en la revista del Instituto Nacional del Cáncer. Shah encabeza el Neuroterapia Molecular y Laboratorio de Imagen del Hospital General de Massachusetts.

Que mata el cáncer, o virus oncolíticos se han utilizado en un número de fases 1 y 2 de ensayos clínicos para el cáncer de cerebro, pero con poco éxito. En estudios preclínicos, virus herpes simplex oncolítico parecía particularmente prometedora, porque, naturalmente, dividiendo infectar células cerebrales. Sin embargo, la terapia no se tradujo bien a pacientes humanos. El problema con los investigadores anteriores han sido incapaces de superar fue cómo mantener el virus del herpes en el sitio del tumor el tiempo suficiente para trabajar.




Shah y su equipo volvieron a células madre mesenquimales (MSC) - un tipo de célula madre que da lugar a tejido de médula ósea - que eran los vehículos de suministro de fármacos muy interesantes debido a que desencadenan una respuesta inmune y pueden ser mínimos utilizados para transportar virus oncolítico. Shah y su equipo cargan el virus del herpes en las células madre mesenquimatosas humanas y se inyectaron las células en el glioblastoma tumor desarrollado en ratones. Usando más marcadores de formación de imágenes, era posible observar el virus al pasar de las células madre para la primera capa de células tumorales cerebrales y, posteriormente, en todas las células tumorales.

"Así que, ¿cómo se traduce esto en la clínica?" preguntó Shah, quien también es profesor asociado en la Escuela de Medicina de Harvard.

"Sabemos que 70-75 por ciento de los pacientes con glioblastoma sometidos a cirugía de reducción de volumen del tumor, y que ya han demostrado que las MSC encapsulados en un gel biocompatible se pueden utilizar como agentes terapéuticos en un modelo de ratón que imita esta debulking" continuado. "Así, cargamos MSC con el virus de herpes oncolítico, y estas células encapsuladas en un gel biocompatible y aplicar el gel directamente sobre el tejido adyacente después de reducción de volumen. A continuación, comparó la eficacia de virus-cargado, MSC encapsulado en contra de la inyección directa del virus en cánceres de la cavidad citorreducción ".

Utilizando imágenes de proteína para ver en tiempo real cómo el virus se luchó contra el cáncer, el equipo de Shah señaló que el gel mantiene las células madre a vivir más tiempo, lo que permitió que el virus se replique y matar a las células cancerosas restantes que no fueron cortados durante la cirugía de reducción de volumen. Esto resultó en una mayor tasa de supervivencia para los ratones que recibieron células madre de gel encapsulado.

"Ellos sobrevivieron porque el virus no se elimina por lavado por el líquido cefalorraquídeo que llena la cavidad", dijo Shah. "Los estudios que se han inyectado el virus directamente en la cavidad de resección no siguieron el destino del virus en la cavidad. Sin embargo, nuestra imagen y de lado a lado estudios comparativos han demostrado que el virus infecta las células tumorales residuales raramente desnudos. Este podría darnos entendimiento porque los resultados de los ensayos clínicos con virus oncolíticos solo fueron modestos ".

El estudio también se dirigió a otro punto del virus que destruye el cáncer, y es que no todos los tumores cerebrales son sensibles a la terapia débil. Solución de los investigadores fue diseñar virus herpes oncolítico para expresar una comisión del agente que destruye el cáncer, se llama TRAIL. Una vez más, el uso de modelos de ratón de glioblastoma - esta vez creado por las células tumorales del cerebro que eran resistentes al virus del herpes - tratamiento provocó un aumento de la supervivencia de los animales.

"Nuestro enfoque puede superar los problemas asociados con la práctica clínica actual", dijo Shah. "La obra tendrá consecuencias directas para el diseño de ensayos clínicos utilizando virus oncolíticos, no sólo para los tumores cerebrales, sino también para otros tumores sólidos."

Se requerirá el trabajo preclínico adicional de usar células madre herpes cargadas de mama, cáncer de pulmón y tumores de la piel que hacen metástasis al cerebro. Shah espera que el enfoque será entrar en ensayos clínicos en los próximos dos o tres años.

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