Las drogas han encontrado para prevenir el desarrollo del cáncer de colon en ratones

Junio 7, 2016 Admin Salud 0 0
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Investigadores de la Clínica Mayo en Florida han descubierto que un fármaco ya se está probando para el tratamiento de una amplia gama de tumores humanos, inhibió el desarrollo de cáncer de colon en ratones. Debido a que el agente parece tener efectos secundarios mínimos, puede ser un tratamiento quimiopreventivo efectivo en personas con alto riesgo de cáncer de colon, dicen los investigadores.

Su estudio, publicado en el 15 de febrero del Cancer Research, encontró que el uso de un agente, enzastaurina, redujo significativamente el desarrollo de tumores de colon cancerosos en los animales tratados. Además, los tumores que se desarrolló en los ratones eran de una categoría inferior, lo que significaba que había menos tumores avanzados y agresivos en los animales no recibieron el medicamento. "Existe la necesidad de un agente que ha demostrado su capacidad para reducir el riesgo de cáncer de colon, y este estudio sugiere que enzastaurina podría ser excepcionalmente eficaz", dice el investigador principal del estudio, Nicole Murray, Ph.D., del Departamento de Biología del Cáncer.

Las personas con alto riesgo de cáncer de colon a menudo se desarrollan numerosos pólipos precancerosos en el colon, que deben ser eliminadas periódicamente durante una colonoscopia, dice el Dr. Murray.




Los laboratorios del Dr. Murray, y su colaborador y co-autor, Alan Fields, Ph.D., director del Departamento de Biología del Cáncer, se centran en la caracterización de los genes implicados en las diferentes etapas de la carcinogénesis de colon. Se centraron en la familia de la proteína quinasa C (PKC) enzima como los principales actores del desarrollo y progresión del cáncer, pero les tomó años para entender las diferentes funciones de cada tipo de molécula de PKC o "isoenzima."

"Todas las isoenzimas PKC actúan esencialmente de la misma manera. Añaden grupos fosfato a las proteínas para cambiar la función de la proteína, pero dentro de las células nos encontramos con que cada isoenzima PKC juega un papel diferente," dice el Dr. Murray.

Utilizando ratones transgénicos en los que diferentes genes PKC han sido eliminados de forma selectiva o silenciadas, los investigadores determinaron los papeles fundamentales para dos isoenzimas principales. El número 15 en enero de Investigación del Cáncer, informó que PKCЯ (PKC-beta) es necesario para el cáncer de colon temprano en ratones expuestos a un carcinógeno. "Estos ratones desarrollan tumores de colon similares a tumores que se encuentran en los seres humanos, pero los ratones sin el gen PKCЯ no lo hacen", dice el Dr. Murray.

En este estudio, también han demostrado que una isoenzima PKC diferente conocido como PKCi/l (PKC iota-lambda) está implicada en la progresión del cáncer de colon. Si el gen PKCi/l se elimina en modelos de ratones que imitan el tipo de cáncer se observa en personas con una forma heredada de cáncer de colon, el cáncer no progresa a un ritmo tan rápido, dice el Dr. Murray. "Pero en estos mismos ratones, si llamamos la PKCЯ gen, no hay ningún efecto", dice.

"Esto nos dice que PKCЯ sobreexpresión y PKCi/l sirven papeles distintos nonoverlapping en la carcinogénesis de colon, conspirar para impulsar la iniciación y progresión de la carcinogénesis de colon, respectivamente," dice el Dr. Murray.

Estos resultados sugirieron que la orientación de estas diferentes isoenzimas PKC podría tener beneficios de tratamiento de cáncer distintos. Orientación PKCЯ en las células del colon podría ayudar a prevenir el desarrollo inicial del cáncer, y la inhibición de PKCi/l podría ayudar a detener la progresión del cáncer que ya se ha desarrollado, dice.

En este estudio, el equipo de investigación probó enzastaurina, un medicamento oral específicamente diseñado para suprimir la señalización a través de la forma PKCЯ. El fármaco se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de linfoma de células B y los gliomas cerebrales de alta calidad, entre otros tipos de cáncer.

Los investigadores dieron el agente diaria para un grupo de ratones, y luego expuestos a este grupo, así como un grupo de control de ratones, a un carcinógeno que produce tumores de colon. Después de 22 semanas, 80 por ciento de los ratones en el grupo control desarrollaron tumores de colon, pero sólo el 50 por ciento de los ratones tratados desarrollaron tumores, y los tumores que se desarrollaron no eran tan avanzada, dice el doctor Murray.

El agente puede ser probado para la quimioprevención del cáncer de colon simplemente suficiente, dice el Dr. Murray. Debido a que los pólipos precancerosos en el colon se pueden observar durante una colonoscopia, sería posible ver si un medicamento que tiene como objetivo PKCЯ reduce la formación de pólipos en el tiempo en personas que utilizan el agente dice.

El estudio fue financiado por becas de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación de la Clínica Mayo. Eli Lilly proporcionó la enzastaurina utilizado en el estudio. Los autores informan de ningún conflicto de intereses.

Los co-autores incluyen Shelly Calcagno, Murli Krishna MD, y Sofija Rak, de Mayo Clinic en Jacksonville. Otro co-autor es Michael Leitges, Ph.D., de la Universidad de Oslo en Noruega.

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