Las inyecciones 2-seguros aumentan los niveles de células T CD4 + en los pacientes infectados por el VIH

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 17
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Al probar dosis progresivamente más elevado diarias de IL-2 en distintos grupos de pacientes, los investigadores también determinaron que los ciclos de la terapia intermitente subcutánea IL-2 puede ser auto-administrado con seguridad a la dosis máxima tolerada de 15 millones de unidades (MU) por día.


Los últimos descubrimientos de Richard T. Davey, MD, investigador senior en el Laboratorio de Immunoregulation en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), y sus colegas se basan en informes anteriores de este equipo que NIH la infusión de IL-2 intravenosa puede aumentar significativamente los niveles de células T CD4 + en algunos pacientes con VIH.





"Este nuevo estudio muestra que subcutánea IL-2, utilizado en
asociación con inhibidores de la proteasa y otros fármacos antirretrovirales, tiene el potencial de mejorar los efectos terapéuticos atribuidos al tratamiento antirretroviral sólo" comentarios Dr. Davey. "Los aumentos en las células T CD4 + que hemos visto con las inyecciones de IL-2 son similares a los obtenidos anteriormente con infusiones intravenosas IL-2. El régimen subcutánea es una mejora, sin embargo, debido a que los efectos secundarios son menos graves y menos prolongada, y el tratamiento puede ser administrado por el paciente en casa. "

Se necesitan estudios
fase III para determinar si estos aumentos sustanciales en el recuento de células T CD4 +, un marcador de la mejoría inmunológica, se traducen en beneficios clínicos, añade.


El juicio, que se inició en 1993, ha inscrito 18 personas con infección por VIH con recuentos de células T CD4 + superior a 200/mm3 de sangre (promedio 350). Nadie había recibido previamente IL-2. Durante el estudio, los pacientes que continuaron tomando fármacos antirretrovirales aprobados de su elección, incluyendo los inhibidores de la proteasa.


Los objetivos primarios del estudio fueron determinar la dosis máxima tolerada y los efectos secundarios potenciales de ese límite de IL-2 cuando se inyecta la auto-día durante cinco días cada dos meses. Los investigadores trataron de identificar un régimen de IL-2 que confiere la función inmune mismo beneficio, tal como se mide por un aumento en las células T CD4 +, como se ve con la infusión intravenosa continua de IL-2, pero que era más fácil administrar y mejor tolerados.


Para determinar la cantidad de droga pacientes dependientes podían tolerar, los investigadores comenzaron el primer grupo de pacientes a dosis bajas (3 MUI) por inyección subcutánea de IL-2, y aumentar gradualmente la dosis en los grupos posteriores de los pacientes hasta destino toxicidad grave. Utilizando las guías por defecto, los investigadores determinaron 15 MUI/día para ser la dosis máxima tolerada para este IL-2 régimen.


esto y dosis bajas, los principales efectos secundarios observados fueron leves a moderados síntomas similares a la gripe, tales como fatiga, dolor y dolores de cabeza conjunta. Pico efectos Típicamente lado cerca de cuatro horas después de IL-2 se inyecta, Dr. Davey dice, al mismo tiempo que las concentraciones en sangre de IL-2 cresta. Durante las próximas horas, debido a que los niveles de fármacos se estabilizarán, los efectos secundarios disminuyen.


pacientes recibieron un mínimo de tres ciclos (seis meses) de la terapia. Un año después del inicio de la terapia, ocho pacientes habían sufrido un aumento considerable (al menos 200) en su recuento de células T CD4 +, y otras seis personas habían experimentado un cambio de cero a 200. recuentos de células T CD4 + en los cuatro restantes pacientes habían caído gradualmente desde sus niveles iniciales.


"Tanto la probabilidad de un cambio positivo en los recuentos de células CD4 durante
terapia y el alcance del aumento absoluto de la línea de base
parecía correlacionarse directamente con la base de referencia el recuento de células CD4 de los pacientes" escriben los autores.


complejo, la carga viral como se mide por la prueba bDNA no aumenta significativamente en ningún grupo durante el período de estudio.

En
seguimiento prolongado, ocho pacientes permanecieron en la terapia con IL-2 por vía subcutánea durante más de tres años. Cinco niveles compatibles de células T CD4 + de 800 a 2.000 células/mm3 para la auto-inyección de 12 a 15 millones de UI/día de IL-2 (o una vez al día o en dosis divididas), cada 2-4 meses. Los otros tres han mantenido el recuento de células T CD4 + de 400 a 600 en dosis bajas de IL-2, con ciclos de más o menos cada dos meses.


A finales de 1994, el equipo del NIH comenzó una extensión de este estudio que comparó una dosis baja de altas dosis de IL-2 por vía subcutánea en 48 pacientes con la línea de base células T CD4 + que cuenta más de 500. Los pacientes , divididos en cuatro grupos de estudio de dosis baja auto-inyectarse (1,5 millones de UI) o alta dosis (7,5 millones de UI) de IL-2 veces al día durante cinco días cada cuatro u ocho semanas.


Como el Dr. Davey informó a la conferencia internacional sobre el SIDA en
Vancouver el pasado verano, un examen preliminar de los datos
indican un aumento significativo en el recuento de células T CD4 + en todos los grupos. En los dos grupos de pacientes que reciben tratamiento de dosis alta, más de la mitad alcanzado al menos el doble de su nivel básico T CD4 + recuentos de células dentro de los primeros seis meses de tratamiento. El análisis final del estudio de seguimiento debe completarse en los próximos meses.


En base a estos resultados positivos, el NIAID, en colaboración con su
programa de ensayos clínicos Nacional sobre el SIDA, el Centro Nacional de Epidemiología e Investigación Clínica
en Sydney, Australia, y otros socios internacionales están trabajando en un plan para un ensayo de eficacia de fase III de subcutánea IL-2 en pacientes con infección temprana por VIH. Este estudio será un esfuerzo internacional para establecer la eficacia clínica de esta nueva forma de intervención como complemento a la terapia antirretroviral estándar.


IL-2, factor de crecimiento de células T originalmente llamado, se produce en el cuerpo por las células T y tiene potentes efectos sobre la proliferación y maduración de diversos tipos de células del sistema inmune, incluyendo células T, células B y naturales células asesinas. Comercialmente, IL-2 se produce por tecnología de ADN recombinante y está aprobado para el tratamiento de un tipo de cáncer de riñón. La IL-2 recombinante utilizado en el NIAID estudio fue producido por Chiron Corporation de Emeryville, California.


Dr. co-autores del Davey: Dr. H. Clifford Lane, MD, Doreen Chaitt, Stephen Piscitelli, Doctor en Farmacia, Mary Wells, Joseph A. Kovacs, MD, Robert E. Walker, MD, Judith. Falloon, MD, Michael Polis, MD, MPH, Julia A. Metcalf, y Henry Masur, MD, todos los NIH; y Gwendolyn Fyfe, MD, de Chiron Corporation.


NIAID y el Centro Clínico son componentes de
Institutos Nacionales de Salud. NIAID realiza y apoya investigaciones para
prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades como el SIDA y otras enfermedades de transmisión sexual,
tuberculosis, el asma y las alergias. NIH es una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos
.
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Referencias:
Davey RT, et al. Tipo de virus de la inmunodeficiencia 1 infectadas con la administración subcutánea de la interleucina-2 en las personas humanas. Infec Dis J 1997; 175 (4):. 781-89


Kovacs JA, et al. La elevación sostenida de los recuentos de CD4 en pacientes con infección por VIH tratados con interleucina-2 durante un ensayo clínico aleatorizado y controlado. N Engl J Med 1996; 335: 1350-1356
.


Davey RT, et al. Terapia subcutánea IL-2 es capaz de inducir marcada, aumentos sostenidos de recuentos de CD4 en los primeros pacientes infectados por el VIH. XI Conferencia Internacional sobre el SIDA (Abstract # 2305), Vancouver, a 7 al 12 de julio de 1996.


Kovacs JA, et al. Los aumentos en los linfocitos CD4 con cursos intermitentes de la interleucina-2 en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana. N Engl J Med 1995; 332 (9):. 567-75

comunicados de prensa
NIAID, hojas informativas y otros materiales están disponibles en Internet a través de la página de inicio en NIAID http://www.niaid.nih.gov.

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