Las moléculas de ARN de plomo oxígeno-privado para la progresión del tumor, según un estudio

Mayo 25, 2016 Admin Salud 0 4
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Una nueva investigación de la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas ha descubierto un fenómeno hasta ahora desconocido: moléculas reguladoras clave disminuyeron cuando se le priva de oxígeno, lo que conduce a un aumento de la progresión del cáncer in vitro e in vivo.

A medida que crecen los tumores, que pueden superar su suministro de sangre, dejando un "tumor con áreas en las que la tela se mueren de inanición de oxígeno, una condición conocida como la hipoxia tumoral. La sabiduría convencional sugiere que la falta de oxígeno podría ralentizar el crecimiento. Sin embargo, la nueva información sobre la hipoxia se salió a la luz en el estudio del MD Anderson que examinaron cómo afectaron ciertas enzimas. Sorprendentemente, la hipoxia condujo a la progresión del tumor. En resumen, las células tumorales son inteligente y capaz de adaptarse con el fin de mantener un crecimiento continuo.

"Hemos demostrado que la hipoxia que provoca una baja regulación de, o disminución, la cantidad de Drosha y Dicer, enzimas que son necesarias para la producción de microRNA (miRNA). MiRNAs moléculas se expresan de forma natural por la célula que regulan una variedad de genes ", dijo Anil Sood, MD, profesor de oncología ginecológica y medicina reproductiva y la biología del cáncer. "A nivel funcional, este proceso da lugar a una mayor progresión de cáncer cuando se estudia a nivel celular."




Los descubrimientos de Sood se publican en el Nature Communications este mes. Sood también fue parte de un estudio realizado por el Instituto de Cáncer de Ontario en Toronto, que reportó el mismo problema de la hipoxia y la regulación de Dicer en el cáncer de mama.

La investigación encontró que la capacidad de la hipoxia altera a madurar miRNAs en las células. Teniendo en cuenta que alrededor de un tercio de los genes en el cuerpo están regulados por miRNAs, Sood, dijo que no era sorprendente que las células cancerosas se han alterado los niveles de miARN y miARN son ampliamente implicados en la progresión del cáncer.

"A pesar de regulación a la baja mundial miRNA en el cáncer se ha informado, el mecanismo subyacente no se conoce por completo", dijo. "Ya sabíamos que la regulación negativa de enzimas Drosha y Dicer en ovario, pulmón y cáncer de mama se asocia con pobres resultados en los pacientes. En este estudio, hemos identificado nuevos métodos a regulación a la baja de miRNAs."

Esta cadena de eventos se estancó desarrollo de miRNAs en su trayectoria, debido a la hipoxia que conduce a la reducción de los niveles de Drosha y Dicer. Rajesha Rupaimoole, un estudiante graduado en el programa de la biología del cáncer y autor principal del estudio mostró que la ruptura de máquinas moleculares factores de transcripción dependientes y ETS1 Elk1 para reducir con éxito una de las enzimas, Drosha, que a su vez estimulan el tumor continuó crecimiento. Los factores de transcripción son proteínas que transforman instrucciones genéticas y apagado.

El equipo de Sood, sin embargo, se ha demostrado que ETS1 y Elk1 podría ser "silenciado", cuando se le priva de oxígeno in vivo cuando fueron atacados por las moléculas de ARN específicos conocidos como pequeños ARN de interferencia (siRNA).

"El rescate de Drosha por siRNA dirigidos ETS1 Elk1 y ha dado lugar a una regresión significativa del tumor", dijo Rupaimoole.

Con una mejor comprensión de cómo la hipoxia regula enzimas crítico, Sood cree que existe el potencial para un nuevo enfoque para detener la progresión del tumor.

"El uso de Drosha- y Dicer-independiente focalización génica basada en siRNA es una estrategia emergente para desarrollar terapias que se dirigen a los genes undruggable" dijo Rupaimoole. "Una comprensión profunda de Drosha y Dicer regulación a la baja en condiciones de hipoxia es un gran paso hacia la comprensión de cómo miRNAs pueden salir mal durante la progresión del cáncer."

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