Las moléculas pequeñas inhiben el crecimiento de células tumorales humanas

Mayo 6, 2016 Admin Salud 0 15
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"Nuestro estudio muestra que los tres nuevos compuestos identificados son capaces de bloquear la proliferación celular en las células cancerosas de la biopsia del tumor humano", dijo Ramanuj DasGupta, PhD, profesor adjunto de Farmacología de la Escuela de Medicina de NYU y el Instituto de Cáncer Universidad de Nueva York y el director científico de la herramienta de detección NYU RNAi Core.

Dr. DasGupta y sus colegas identificaron las moléculas como inhibidores de la vía de señalización Wnt. Esta ruta es de particular interés para los científicos, ya que controla muchos procesos biológicos mediante la promoción de la comunicación celular. Muchos estudios anteriores han demostrado que los tumores de hígado, mama, piel, y en particular el colon, se asocian con la actividad de la señal de anomalía en este camino. Sin embargo, era difícil de encontrar posibles agentes terapéuticos dirigidos a la vía Wnt.




"Estas moléculas tienen una gran promesa en el desarrollo de medicamentos basados ​​en la futura Wnt para tratamientos contra el cáncer", dice el Dr. DasGupta. "Ellos pueden permitir que los compuestos se utilizan para fines terapéuticos específicos en los seres humanos para inducir la muerte de células tumorales -addicted Wnt o Wnt-dependientes y tejidos tumorales sin afectar el crecimiento y proliferación de sana normal."

Los científicos han demostrado que las moléculas suprimen la actividad de la vía de señalización Wnt - sin interrumpir otras funciones celulares - en los cánceres de colon humanos a partir de biopsias, en las líneas celulares de cáncer de colon, y en un modelo de ratón-tumor de xenoinjerto. En todos los casos, los inhibidores detuvieron la proliferación de células cancerosas en la placa o en el ratón de laboratorio.

"A la fecha, existen terapias para el control del cáncer de Wnt-tours están disponibles para el cáncer de colon, cáncer de pulmón, leucemia y otras formas de enfermedades causadas por mutaciones en la vía Wnt", dijo Robert A. Nagourney, MD, de la terapéutica racional en Long Beach, California, el cual es uno de los autores del estudio. "Los resultados de nuestro modelo de tejido humano nos dan una esperanza real de que estos compuestos tienen importantes implicaciones en el futuro la terapia clínica y el desarrollo de un inhibidor de Wnt eficaz."

La vía de Wnt es compleja y sólo parcialmente entendida. Genes Wnt se unen a receptores en la superficie de las células, causando una reacción (o "cascada de señalización") dentro de la célula que permite en última instancia varios "proteínas efectoras aguas abajo" para entrar en acción. Una de estas proteínas, llamado catenina β, se mueve en el núcleo y supervisa la activación de genes asociados a menudo con la proliferación celular y otros procesos.

En el estudio, los investigadores utilizaron una plataforma de cribado innovador construido mediante la combinación de la interferencia de ARN (RNAi) -Tecnología y de alto rendimiento químico cribado genético para examinar la potencia de 14.977 compuestos sobre la actividad de la vía de Wnt. Este método de cribado selectivo ayudó a identificar los tres nuevos inhibidores prometedoras capaces de bloquear los genes Wnt objetivo en varias líneas celulares de cáncer de mamíferos incluyendo las células del colon y el cáncer de mama humano. Fomentar C. Gonsalves, PhD, autor principal del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. DasGupta, ayudó a desarrollar esta técnica.

"Aunque se necesita más investigación exploración de estos compuestos prometedores, estas pequeñas moléculas identificadas en las pantallas de RNAi pueden servir como prototipos para el desarrollo de futuros fármacos cáncer dirigidos a la vía de señalización Wnt en diferentes tipos de cáncer asociados a Wnt," dice el Dr. DasGupta . "Tecnología de tramado similares basadas RNAi-integrado debe ser ampliamente aplicable a una variedad de otras vías de señalización implicadas en enfermedades humanas."

Este estudio pone de manifiesto la fuerza de pantallas o modificadores de todo el genoma de alto rendimiento basado en el genoma escala RNAi que se realiza en el Fondo Screening NYU RNAi, según el Dr. DasGupta. Los genómica funcional acercan estado-del-arte continúa respondiendo preguntas biológicas básicas en la señalización celular y definir mejor la vía Wnt, dice.

Junto con el Dr. DasGupta y el Dr. Gonsalves, los autores del estudio incluyen Keren Klein, Shauna Katz y Timothy Cardozo de la Escuela de Medicina de NYU, y Brittany B. Carson y Anthony C. Brown del Weill Cornell Medical College.

El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Defensa, y La Helen L. y S. Martin Kimmel Center para Biología de Células Madre en la Escuela de Medicina de NYU.

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