Las moléculas pequeñas pueden prevenir la infección del Ébola

Mayo 30, 2016 Admin Salud 0 14
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Ebola, un virus que causa la fiebre hemorrágica mortal en los seres humanos, no tiene cura o vacuna conocida. Pero un nuevo estudio de la Universidad de Illinois en Chicago científicos ha descubierto una familia de moléculas pequeñas que parecen unirse a la capa de proteína externa del virus y que podrían dificultar su entrada en las células humanas.

Los resultados serán publicados en el Journal of Medicinal Chemistry y están ahora en línea.

Estudios anteriores han demostrado que las pequeñas moléculas pueden interferir con el proceso de infección del Ébola, dice Duncan Wardrop, profesor asociado de química en la UIC y autor del nuevo estudio. Sin embargo, casi todos estos compuestos "parecen ejercer sus efectos por el cambio de la respuesta de las células al virus una vez que ha entrado en la célula - para entonces ya es demasiado tarde", dijo.




Los nuevos resultados muestran que es posible que una pequeña molécula que se une al virus antes de que tenga la oportunidad de entrar en la célula y así prevenir la infección, dijo.

Wardrop colaboró ​​con UIC virólogo Lijun Rong, que creó un sistema de selección que utiliza un quimérico VIH-Ébola que lleva la cubierta proteica del virus Ébola. La quimera parece Ebola, pero no para los científicos a colaborar con amenaza para la vida.

Después de analizar más de 230 compuestos candidatos, Wardrop y Rong encontraron dos moléculas que inhiben la entrada de las células, pero sólo uno que demostraron especificidad para el virus Ebola - más un bono.

"Encontramos que nuestra principal compuesto también inhibe Marburg", dijo Wardrop, en referencia a un virus relacionado que, junto con el Ébola, es uno de los patógenos más letales conocidos. "Es fue una agradable sorpresa. Hay una creciente evidencia de los dos virus tienen el mismo mecanismo de entrada de celda y nuestras observaciones parecen apuntar a esta conclusión."

En un intento de encontrar anti-Ébola aún más potente, Wardrop y graduado estudiante Maria Yermolina sintetiza una serie de derivados de la molécula de plomo - un miembro de una familia de compuestos llamados isoxazoles - y encontró que muchos muestran una mayor actividad contra el Ébola infección. Exactamente cómo y dónde estas pequeñas moléculas se unen a la capa de proteína del virus ahora se determina por espectroscopia de resonancia magnética nuclear, realizado por Michael Caffrey, profesor asociado de bioquímica y genética molecular.

Aunque es demasiado pronto para predecir si los hallazgos conduzcan a un nuevo tratamiento para las infecciones del Ébola o Marburg, Wardrop dijo que los resultados positivos hasta el momento plantean esperanza. El siguiente paso sería ver si los tratamientos de pequeñas moléculas son eficaces en modelos animales.

Los científicos esperan UIC también sus resultados proporcionan una mayor comprensión de los mecanismos de los virus Ébola y Marburg utilizar para entrar en las células humanas.

"Este conocimiento puede estimular el desarrollo de nuevos agentes antivirales", dijo Wardrop.

"Desde una perspectiva más amplia, estamos buscando para los compuestos para ser utilizados como sondas para el estudio de los procesos biológicos. Las moléculas pequeñas que se unen a proteínas específicas y alteran su función es valiosa para entender lo que estas proteínas hacen en las células vivas ", dijo.

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