Las mutaciones genéticas desempeñan un papel clave en la leucemia mieloide aguda; Prometedor desarrollo de nuevos tratamientos

Mayo 15, 2016 Admin Salud 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

La clave para el tratamiento de uno de los tipos más comunes de la leucemia humana puede estar dentro de las mutaciones en un gen llamado FLT3, según una nueva investigación llevada a cabo por médicos científicos de la Universidad de California, San Francisco Familiar (UCSF) Helen Diller Centro Integral del Cáncer.

Publicado esta semana en la revista Nature, el trabajo valida ciertas mutaciones activadoras en el gen FLT3 como objetivos para la terapia de la leucemia mieloide aguda - un descubrimiento de importancia fundamental para el desarrollo de fármacos.

"Estas mutaciones son cruciales para la supervivencia de las células leucémicas que los albergan," dijo Neil Shah, MD, PhD, quien dirigió la investigación, y es co-líder del Programa de Enfermedades hematopoyéticas en el Centro Integral del Cáncer de Helen Diller Family en la UCSF y Edward S. Ageno Distinguido Profesor de Hematología/Oncología. "Nuestros resultados también identifican mutaciones resistentes a los medicamentos en FLT3 que representan objetivos de alto valor para el futuro desarrollo de drogas, y es de esperar reavivar el interés en el desarrollo de inhibidores de FLT3 potentes para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda."




El nuevo trabajo también sugiere por qué un puñado de viejos fármacos desarrollados para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda dirigida FTL3 ya han fracasado en ensayos clínicos. El problema con estos medicamentos no es la falta de precisión, sino de poder - que apunta al objetivo adecuado necesario para detener el cáncer, pero muy probablemente no llegará a este objetivo lo suficientemente duro.

Los pacientes en el futuro pueden ser mejor atendidos por las terapias que involucran combinaciones de varios fármacos más potentes que pueden suprimir todas las formas resistentes a los medicamentos de FLT3, dijo Shah, cuyo laboratorio está trabajando para identificar tales compuestos y llevarlos a la clínica más más rápidamente posible.

Forma común y mortal de cáncer

Leucemia mieloide aguda ocurre cuando los precursores de las células sanguíneas dañadas por mutaciones en su ADN. Los precursores mutantes entonces no logran producir varios componentes críticos de la sangre: glóbulos blancos, que combaten las infecciones; glóbulos rojos, que transportan el suministro de oxígeno de la sangre; y las plaquetas, que obstruye los vasos cuando se cortan y para reducir al mínimo la pérdida de sangre.

En cambio, los precursores mutantes dan lugar a las células de leucemia, que se acumulan en la médula ósea y la sangre, el hacinamiento de los componentes de la sangre sanos, y por lo general llevan a infecciones que amenazan la vida, anemia y sangrado.

En las últimas décadas, la supervivencia a cinco años para la leucemia mieloide aguda no ha mejorado, aunque las pruebas, técnicas y terapias de imagen mejor diagnóstico han hecho disminuir la mortalidad por otras formas de cáncer. Según el Instituto Nacional del Cáncer, uno de cada 256 estadounidenses serán diagnosticados con leucemia mieloide aguda en el curso de sus vidas, y hoy casi cuatro de cada cinco personas con la enfermedad mueren dentro de los cinco años de su diagnóstico.

El objetivo de la terapia es eliminar las células cancerosas completamente de la médula ósea, y el descubrimiento hace unos años, muchas personas con leucemia mieloide aguda tienen la activación de mutaciones en el gen FTL3, junto con la relación de estas mutaciones a mal pronóstico, ha llevado a los científicos a especular que la orientación este gen mutado puede ser una manera eficaz para combatir el cáncer - pero sólo si el gen era crítico para la supervivencia de las células de leucemia.

Varios fármacos han sido probados en la clínica, pero no pudo poner la enfermedad en remisión profunda. La causa de estos fracasos se reducía a una de dos razones posibles: o bien mutaciones genéticas no fueron FTL3 "conductor" núcleo central para el desarrollo de cáncer y las células de leucemia para sobrevivir, o las drogas mismas no pudo lograr el necesario grado de inhibición FLT3.

El nuevo trabajo de Shah y sus colegas demuestra este último. Trabajaron con ocho pacientes con leucemia que participaron en un ensayo clínico con un compuesto conocido como AC220, el primer inhibidor FLT3 clínicamente activa. Los ocho recayeron después de la primera realización remisiones profundas con AC220.

En colaboración con Pacific Biosciences, una compañía en Menlo Park, Calif., Una nueva tecnología de secuenciación fue adaptado para identificar con mayores mutaciones resistentes a los medicamentos de sensibilidad y precisión. El equipo ha demostrado que en todos los ocho casos, una o más de estas mutaciones evolucionado en el momento enfermedades resistentes AC220 desarrollados.

Ahora están buscando compuestos que pueden dirigirse específicamente estas formas, AC220 resistente mutadas de FTL3, y se han identificado varios candidatos prometedores, uno de los cuales está siendo evaluado actualmente en un ensayo clínico en la UCSF por Catherine Smith MD, quien trabaja en el laboratorio del Shah y es el primer autor del artículo.

Este trabajo fue financiado por becas de la Fundación Caritativa Doris Duke Sociedad de Leucemia y Linfoma, y ​​el Instituto Nacional del Cáncer, uno de los Institutos Nacionales de Salud. Apoyo adicional fue proporcionado por Arte y Alison Kern y la familia de Edward S. Ageno.

Además de la UCSF, los autores de este estudio están afiliados a la Universidad de California, Berkeley, Pacific Biosciences, Mount Sinai School of Medicine de la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de Pennsylvania y Ambit Biosciences en San Diego.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha