Las mutaciones heredadas pueden causar neuropatía

Abril 24, 2016 Admin Salud 0 13
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Las mutaciones en una proteína llamada dineína, necesaria para el buen funcionamiento de las células nerviosas sensoriales, pueden causar defectos en los ratones que pueden proporcionar pistas cruciales que conduce a mejores tratamientos para un trastorno nervioso humano conocido como neuropatía periférica, que afecta a cerca del tres por ciento de todos los mayores de 60 años.

La neuropatía periférica de daño a los nervios y los procesos nerviosos que se encuentran fuera del cerebro y la médula espinal. Los síntomas incluyen dolor en las manos y los brazos, las piernas y los pies - entumecimiento y progresiva y debilidad en los brazos y piernas - a veces constante y muy graves. A pesar de su extensión, se sabe poco sobre las causas exactas de la enfermedad o cómo prevenir o tratar.

En el 26 de diciembre de 2007 de la revista Journal of Neuroscience, sin embargo, los investigadores de la Universidad de Chicago Medical Center muestran que los ratones con mutaciones en una copia de un gen que codifica una parte de la proteína dineína tienen graves defectos en la propiocepción, la capacidad de percibir la orientación espacial de las partes del cuerpo.




Estos defectos han causado una reducción significativa en el número de células nerviosas sensoriales en ratones afectados. Ellos también causaron problemas de locomoción de aparición temprana en las patas traseras de los ratones, un defecto que parece ser muy similar a algunas neuropatías humanos.

"Este gen codifica parte de un multi-proteína", dijo el autor del estudio, Brian Popko, PhD, Jack Miller Profesor de Enfermedades Neurológicas de la Universidad de Chicago Medical Center. "Por lo tanto una mutación en uno cualquiera de estas proteínas, o interrupciones en la función de este complejo multi-proteína a través de algún otro mecanismo, también podría causar anormalidades muy similar" en pacientes humanos con neuropatías sensoriales.

Las mutaciones en el gen de la cadena pesada de dineína 1, Dync1h, condujeron a defectos de movimiento en las patas traseras de los ratones. Estos defectos se parecía neuropatías humanos, dijo Popko, particularmente algunas formas de enfermedad de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y neuropatía sensorial hereditaria.

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es uno de los trastornos neurológicos hereditarios más comunes y afecta a aproximadamente 1 de cada 2.500 personas en los Estados Unidos. Y 'que se caracteriza por la pérdida de tejido muscular y la sensación táctil, especialmente en los pies y las piernas. En CMT, tanto los nervios sensoriales que transportan señales de receptores en las extremidades hasta el cerebro y la médula espinal, así como los nervios motores que transmiten señales desde el cerebro y la médula espinal a los miembros y órganos internos se ven afectados.

Neuropatía sensorial hereditaria afecta a los nervios predominantemente sensorial. Los síntomas incluyen pérdida de la sensibilidad, disminución o ausencia de reflejos, deformidades del pie y varias características anatómicas.

Dineína parece ser un posible sospechoso, informaron los autores. A pesar de que se encuentra en todo el cuerpo, dineína juega un papel importante en el transporte de carga dentro de los axones, la extensión alargada de las células nerviosas que transmiten señales desde una neurona a otra. La dineína es crucial para la supervivencia, porque los ratones que carecen de dineína o tienen mutaciones en ambas copias Dync1h mueren antes de nacer.

Aunque dineína es importante para todo el cuerpo, los defectos se encuentran sólo en las neuronas sensoriales y las extremidades traseras predominantemente.

"La pregunta clave es por qué", dijo Popko". Esta mutación puede afectar a las proteínas de transporte en todas las neuronas, pero tal vez la región que está mutado es más importante para la proteína que transporta en las neuronas sensoriales, mientras que otras regiones podrían desempeñar un papel en las neuronas motoras. Además, las mutaciones en diferentes regiones de esta proteína parece tener efectos diferentes. Esto puede ser debido a las diferencias en las áreas de de unión a la carga. "

Neuronas afectadas en ratones y en pacientes con neuropatías sensoriales tienen axones muy largos. Estas neuronas que transmiten señales a largas distancias dependen dineína, la "carga-transportador" para llevar a moléculas desde la punta del axón de cuerpos celulares de las neuronas. Si la carga-transportador se perturba algo, dijo Popko, como en el caso de mutaciones en el gen Dync1h, neuronas que transmiten señales más "de larga distancia" más sufren.

"Es muy común que las neuropatías que afectan a las neuronas con axones más largos, por ejemplo los que inervan las piernas y los pies", dice Popko. Se sugirió previamente que la neuropatía sensorial hereditaria puede estar conectado al tráfico discapacitados largo de los axones. No hubo mutaciones en dos genes que forman un complejo esencial para la supervivencia de las neuronas sensoriales, y este complejo se cree que ser transportados a lo largo de las neuronas de dineína.

"Este estudio sienta las bases para la investigación de la interrupción de este complejo de transporte de mercancías en pacientes humanos con neuropatía sensorial", escriben en su artículo los autores.

Ya están mirando a los pacientes humanos con mutaciones similares. Y más están trabajando para responder a nuevas preguntas, como: ¿cuáles son las parejas de unión de dineína que se interrumpen en las enfermedades, y por qué esto afecta a las neuronas sensoriales y no motores "

Este trabajo fue apoyado en parte por una beca del Programa de Adelson Sheldon Miriam y en Neural Repair y Rehabilitación. Otros autores del papel incluyen Xiang-Jun Chen, Eleni N. Levedakou, Kathleen J. Millen, Robert L. Wollmann y Betty Soliven de 'Universidad de Chicago.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha