Las mutaciones pueden predecir tumor Chemo Éxito

Agosto 27, 2015 Admin Salud 0 5
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Nuevo trabajo de MIT biólogos del cáncer muestra que la interacción entre dos genes clave que a menudo son defectuosos en los tumores determina cómo las células cancerosas responden a la quimioterapia.

Los resultados deben tener un impacto inmediato en el tratamiento del cáncer, por ejemplo Michael Hemann y Michael Yaffe, los dos profesores del MIT de la biología que dirigieron el estudio. El trabajo podría ayudar a los médicos a predecir qué tipos de quimioterapia se harán efectivos en un tumor particular, lo que ayudaría a tratamientos a medida para cada paciente.

"Esto no es algo que se va a tomar cinco años para hacerlo", dice Yaffe, quien, junto con Hemann es miembro del Instituto David H. Koch Integrativa de Investigación del Cáncer en el MIT. "Usted podría comenzar a hacer mañana."




El trabajo también podría orientar el desarrollo de nuevos medicamentos de quimioterapia dirigidas a los tumores con mutaciones genéticas específicas.

Hemann, Yaffe y sus colegas informan sobre sus hallazgos en el 15 de agosto de la revista Genes and Development. Asociados postdoctorales Koch Institute Hai Jiang y H. cristiana Reinhardt son los autores principales del estudio, que los investigadores dicen que es uno de los primeros ejemplos de cómo el perfil genético de los tumores puede resultar en mejoras en el tratamiento del paciente.

"Hay una enorme cantidad de información genética disponible, pero se ha hecho su camino en la práctica clínica, sin embargo," dice Hemann.

Misterio genético

El equipo de investigación se centra en dos proteínas a menudo implicados en el cáncer, p53 y ATM. Uno de los primeros genes supresores de tumores descubiertos, p53 sirve una función de vigilancia del genoma de una célula, activando sistemas de reparación cuando el ADN está dañado y el inicio de la muerte celular si el daño es irreparable.

ATM también está involucrado en el control de la respuesta de la célula al daño del ADN y se sabe para ayudar a regular p53.

Las mutaciones en p53, ATM o ambos se ven a menudo en las células cancerosas. (ATM mutaciones ocurren en aproximadamente el 15 por ciento de los tumores, y p53 está mutado en aproximadamente 30 por ciento.)

Los científicos siempre han tratado de definir una relación entre las mutaciones en estos genes y la efectividad de los agentes quimioterapéuticos que dañan el ADN, pero los estudios publicados han producido informes contradictorios.

"Es claro si la pérdida de tumores p53 hace que sea más fácil para tratar o más difícil de tratar. Usted puede encontrar ejemplos de ambos casos en la literatura clínica", dice Yaffe, añadiendo que lo mismo se aplica a la ATM.

El nuevo estudio, realizado con células tumorales humanas, muestra que los tumores en el que tanto p53 y ATM son defectuosos son muy sensibles a los agentes quimioterapéuticos que dañan el ADN. El doble mutación impide que las células cancerosas para ser capaz de reparar el ADN, y las células se suicidan.

Sin embargo, en células en las que está mutado p53, pero es ATM, que tipo de quimioterapia es menos eficaz. Sorprendentemente, los tumores en los que la ATM está mutado p53, pero no se encuentra para ser altamente resistentes a esos tipos de quimioterapia.

Con esta nueva información, los médicos pueden optar por tratamientos de quimioterapia con base en el estado de la p53 y genes ATM en el tumor de un paciente. La quimioterapia tradicional daños -DNA sería una buena opción para los pacientes con ambos p53 y mutaciones ATM, pero no para aquellos con p53 normal y mutado ATM.

Para los pacientes que tienen ATM normal y p53 mutado, otras opciones podrían ser mejores: Nuevos fármacos que inhiben la ATM, ahora en los ensayos clínicos, podría mejorar la susceptibilidad de cáncer 'a la quimioterapia en los pacientes.

El estudio muestra la importancia de estudiar los genes del cáncer como una red, en lugar de tratar de predecir los resultados en función de la situación de los genes individuales, tales como p53, dice Robert Abraham, director del programa de cáncer de descubrimiento de medicamentos Wyeth Pharmaceuticals.

Una vez aprobados los inhibidores de la ATM, "entender el estado combinado de ATM y p53 debe permitir a los médicos a identificar a los pacientes que deben ser tratados con inhibidores de la quimioterapia y ATM y aquellos para los que dicha terapia puede ser potencialmente dañino", dice Abraham .

En los pacientes con p53 normal y mutado ATM, los médicos podrían utilizar fármacos que se dirigen vías de reparación del ADN alternativos. En sus genes y el desarrollo de papel, los investigadores del MIT han demostrado que el tratamiento de estos tumores con un fármaco que se dirige DNA-PK, otra proteína implicada en la reparación del ADN, los hace vulnerables a la quimioterapia.

Los investigadores del MIT han colaborado con científicos del Centro de Investigación estrés genotóxico en Dinamarca, Hospital Central Universitario de Helsinki, en Finlandia, y el Hospital de la Universidad de Uppsala en Suecia.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud, el Fondo de David H. Koch, la Deutsche Forschungsgemeinschaft, el Deutsche Nierenstiftung, la Sociedad Danesa del Cáncer, la Comunidad Europea, el Ministerio checo de Educación y el Fondo de Investigación de la Universidad de Helsinki Hospital Central.

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