Los antibióticos protegen los nervios en ratones mediante la activación de genes

Mayo 6, 2016 Admin Salud 0 6
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Los efectos beneficiosos de los antibióticos ", descubierto en experimentos en el laboratorio y con ratones, no están relacionados con su capacidad para matar las bacterias, los investigadores informan en la edición del 06 de enero de la Naturaleza. En su lugar, las drogas silenciador lado peligroso de un químico cerebral llamado glutamato encender al menos un gen, aumentando así el número de "autopistas", o transportadores, que eliminan los nervios de glutamato.

"Sería muy prematuro para que los pacientes piden o toman antibióticos por su cuenta", dice el líder del estudio, Jeffrey Rothstein, MD, Ph.D., director del Centro Robert Packard para la ELA de Investigación en la Universidad Johns Hopkins y profesor de neurología y neurociencia. "Sólo un ensayo clínico puede probar si uno de estos antibióticos puede ayudar y es seguro si se toma durante mucho tiempo."




En ratones modificados para desarrollar el equivalente de la enfermedad de Lou Gehrig, inyecciones diarias de un antibiótico llamado ceftriaxona, comenzaron al igual que los síntomas tienden a la superficie, retrasa tanto daño y síntomas del nervio y la supervivencia ampliado por 10 días en comparación con los animales sin tratar. La enfermedad de Lou Gehrig o esclerosis lateral amiotrófica (ELA), en las personas provoca debilidad progresiva y parálisis y termina en la muerte, por lo general de tres a cinco años del diagnóstico.

"Estamos muy emocionados por la capacidad de estos fármacos", ", dijo Rothstein." Ellos muestran por primera vez que las drogas, no sólo la ingeniería genética, se puede aumentar el número de transportadores específicos en las células cerebrales. Porque estudiamos la ELA, hemos probado las drogas en un modelo de ratón de la enfermedad, pero esto es mucho más grande que la ELA. Este enfoque tiene aplicaciones potenciales en numerosos trastornos neurológicos y psiquiátricos que surgen de un control anormal de glutamato. "

Un gran ensayo clínico, multicéntrico prevista para la primavera ayudará a determinar la mejor dosis y horario para ceftriaxona en personas con ALS, y medirá si los riesgos conocidos del tratamiento con antibióticos a largo plazo valen la pena, dice. El medicamento está aprobado por la Food and Drug Administration de Estados Unidos y se usa para tratar infecciones bacterianas en el cerebro.

Más de una docena de familiares de la penicilina, conocidos como antibióticos beta-lactámicos, fueron algunos de los agentes de protección identificados por los Institutos Nacionales de Salud de proyectos financiados a la pantalla 1040 Alimentos y medicamentos aprobados por la Administración de Drogas para nuevos usos. La nueva capacidad de estos antibióticos para activar los transportadores de glutamato y para proteger los nervios, y el potencial uso terapéutico de fármacos en enfermedades neurológicas, están cubiertos por patentes de Rothstein y Johns Hopkins y con licencia para Ruxton Pharmaceuticals Inc.

Entre los antibióticos, penicilina células nerviosas mejor protegida en placas de laboratorio, pero ceftriaxona tenido los mejores resultados en ratones, probablemente debido a que atraviesa más fácilmente en el cerebro de la sangre, informaron los investigadores.

Rothstein y sus colegas determinaron que los antibióticos de beneficios proviene de su efecto acaba de reconocer en los efectos de Jekyll y Hyde de glutamato. En el cerebro, glutamato normalmente excita los nervios de modo que las señales eléctricas pueden viajar de una a otra. Pero el exceso de la sustancia química puede estimular en exceso y matar los nervios, un factor de la ELA y otras enfermedades.

En una serie de experimentos, los investigadores encontraron que los antibióticos provocan principal codificación glutamato gen transportador en las células cerebrales. Las ratas y los ratones que recibieron ceftriaxona por día para un máximo de una semana tenían tres veces la normal de la cinta transportadora, conocido como GLT1, en sus células cerebrales, un efecto que duró hasta tres meses después del tratamiento.

"El glutamato es sólo uno de muchos mensajeros células cerebrales utilizan para comunicarse uno con el otro, y esto es sólo uno de los portadores que se mueven glutamato," dice Rothstein. "Así que si usted puede encontrar el medicamento correcto, usted podría ser capaz de influir en particular, otras compañías, también."

Debido a la ceftriaxona sólo protege contra el daño de glutamato, un solo problema en la ELA, no es de extrañar que los ratones finalmente sucumbió a la debilidad y parálisis a pesar del tratamiento, dice.

"Si podemos encontrar medicamentos que protegen contra otras causas de muerte nerviosa en la ELA, la combinación podría ofrecer una terapia real, al igual que el uso de combinaciones de fármacos para tratar el cáncer", dice Rothstein. "Cuanto más sabemos sobre la ELA y otras enfermedades neurológicas, mejores serán las posibilidades de encontrar maneras de prevenir la muerte del nervio por todas las causas."

La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, la Asociación de la Distrofia Muscular y el Centro Robert Packard para la ELA de Investigación en la Universidad Johns Hopkins. Los ratones con ELA fueron proporcionados por ALS Proyecto.

Los autores del artículo son Rothstein, Sarubhai Patel, Melissa Regan, Christine Haenggeli, Yanhua Huang, Dwight Bergles, Lin Jin, Margaret Diques Hoberg, Svetlana Vidensky, Dorothy Chung y Shuy Vang Toan, todos Johns Hopkins; Lucie Bruijn SLA Asociación; y Zao-Zhong Su, Pankaj Gupta y Paul Fisher de Hospital.

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En virtud de un acuerdo de licencia entre Ruxton Pharmaceuticals Inc. y la Universidad Johns Hopkins, Rothstein tiene derecho a una participación en regalías recibidas por la Universidad de las ventas de los productos descritos en este estudio. Rothstein y el stock de la Universidad propia Ruxton Pharmaceuticals Inc., que está sujeto a ciertas restricciones según normativa de la Universidad. Rothstein es un consultor pagado a Ruxton Pharmaceuticals Inc. Los términos de estos acuerdos son administrados por la Universidad Johns Hopkins, de acuerdo con su conflicto de intereses políticas.

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