Los antidepresivos estimula directamente el cerebro los receptores del factor de crecimiento

Mayo 23, 2016 Admin Salud 0 20
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El ampliamente utilizado antidepresivos y medicamentos para el dolor amitriptilina - pero no otras drogas estrechamente relacionados - puede suplantar a los factores de crecimiento propios en el cerebro, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory han demostrado.

Los resultados se publican en línea y aparecerá en la edición del 26 de junio de la revista Chemistry & Biology.

La amitriptilina, un antidepresivo tricíclico introdujo en 1960, y otros tricíclicos se cree que ejercen sus efectos mediante el aumento de los niveles de serotonina y norepinefrina en el mensajero químico del cerebro.




Pero la demora necesaria para que los antidepresivos trabajo ha llevado a los científicos a la idea de que un efecto secundario, empujando las neuronas para sobrevivir y crecer, debe producirse de manera indirecta.

El hallazgo de que la amitriptilina puede estimular directamente las moléculas que ayudan a las neuronas a crecer y resistir las toxinas sugiere un mecanismo separado por la que algunos compuestos de alivio de antidepresivos y el dolor pueden funcionar.

Keqiang Ye, PhD, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de la Universidad Emory, y sus colegas estaban buscando productos químicos que pueden confundirse con una proteína en el cerebro conocido como NGF (factor de crecimiento nervioso).

NGF se ha utilizado experimentalmente para tratar la enfermedad de Alzheimer y la degeneración de los nervios en las extremidades causados ​​por la diabetes. Sin embargo, el NGF no puede cruzar la barrera sangre-cerebro y ha desconcertado a los investigadores, con sus efectos secundarios, tales como aumento de la sensibilidad al dolor.

Trabajo en el laboratorio de Ye, estudiante postdoctoral Sung-Wuk Jang resuelto a través de una biblioteca de productos químicos para encontrar a los que podrían estimular las moléculas "antena parabólica" de NGF en las células nerviosas, llamadas TrkA. La forma en que funciona es NGF reunir dos moléculas TrkA en la superficie celular.

"Nos sorprendimos al encontrar que la amitriptilina tiene estas mismas propiedades", dice Ye. "Este es un antidepresivo que se ha utilizado durante décadas."

Los médicos también recetan amitriptilina para el dolor crónico, tales como dolores de cabeza o daño en los nervios causados ​​por la diabetes, señala.

En pruebas de laboratorio, amitriptilina podría proteger a las neuronas de la privación de oxígeno y glucosa o toxina ácido kaínico. Sólo amitriptilina, y no otros antidepresivos, podría duplicar la capacidad de NGF para estimular las neuronas para enviar "neuritas," pequeñas proyecciones consideran el inicio de conexiones con otras neuronas.

La amitriptilina se une directamente TrkA y una molécula relacionada llamada TrkB, los autores han encontrado. La amitriptilina podría reunir a un par coincidente de TrkA y TrkB - un fenómeno nunca antes visto, dice Ye.

También fue sorprendente el descubrimiento de que otros antidepresivos tricíclicos, incluso aquellos con una estructura molecular similar tales como imipramina, podrían no coincidir con la capacidad de la amitriptilina para estimular las células a través de TrkA.

En un modelo de función antidepresivo llamado "prueba de natación forzada," los efectos de la amitriptilina no dependen TrkA, porque todavía funciona en ratones con genes modificados TrkA, los autores encontraron.

Estudios recientes han indicado que la presencia de TrkB es necesario para que los antidepresivos funcionan en modelos murinos. La relación entre la capacidad de la amitriptilina para estimular directamente TrkA y TrkB y su antidepresivo y alivio del dolor debería estudiarse más a fondo, dice Ye.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha