Los avances en el tratamiento del cáncer infantil común de la sangre

Agosto 4, 2015 Admin Salud 0 8
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Los investigadores de la NYU Langone Medical Center y en otros lugares dicen que el bloqueo de la acción de una enzima "interruptor" necesario para activar el crecimiento del tumor se está convirtiendo en una estrategia práctica para el tratamiento de las células T leucemia linfoblástica aguda.

Una cuarta parte de los cerca de 500 adolescentes y adultos jóvenes estadounidenses diagnosticados cada año con esta enfermedad agresiva no responden a los fármacos de quimioterapia estándar que se dirigen a las células cancerosas.

En un informe sobre el trabajo realizado con ratones y células humanas en el laboratorio, y publicado en la edición del 23 de octubre de la Naturaleza, el equipo de la NYU Langone llega a la conclusión de que la enzima JMJD3 - (ju-mon-ji pronunciado D3) - actos como un cáncer "a" apagar dividiendo una química grupo metilo de otra proteína que normalmente se metilado por un supresor de tumor enzima. Esta enzima, conocida como Polycomb complejo represivo 2 (PRC2), actúa, a su vez, como un interruptor "off" para la proliferación de células cancerosas.




Esta es desestabilizadora y cortó PRC2 suelta, los mismos investigadores han demostrado previamente, lo que lleva a la activación de la vía biológica NOTCH1 - un proceso común a muchos tipos de cáncer, pero especialmente activa en al menos la mitad de las personas con las células T leucemia linfoblástica aguda.

"Nuestras investigaciones muestran increíble promesa en la lucha contra esta enfermedad a nivel de transcripción", dice el investigador principal del estudio y NYU Langone cáncer biólogo Iannis Aifantis, PhD. "Nosotros estamos bloqueando la acción de enzimas que controlan la transcripción de las proteínas implicadas en la leucemia, en lugar de directamente a tientas eliminar los genes del cáncer."

Los investigadores dicen que el fabricante del medicamento, GlaxoSmithKline, ya está desarrollando un compuesto experimental llamado GSKJ4, cuyo camino tratamiento sigue la hoja de ruta biológica revelado en la nueva investigación. Si GSKJ4works a ensayos adicionales para prevenir JMJD3 por desestabilizadora y desalojar a PRC2, Aifantis dice, podría convertirse en el primero de su clase alternativa a la quimioterapia estándar en décadas para el tratamiento de este tipo de leucemia.

"Revelando las acciones de JMJD3, y el bloqueo de la enzima con éxito detener el avance progresivo del tumor, demuestra que los nuevos tratamientos para las células T leucemia linfoblástica aguda no son sólo teórica, sino práctica", añade Aifantis, presidente del Departamento de Patología Langone de la NYU y su Laura y Cancer Center Perlmutter Isaac, y el científico carrera en el Instituto Médico Howard Hughes.

Aifantis dice que los últimos resultados son la culminación de muchos años de investigación por su equipo para revelar exactamente cómo PRC2 suprime el crecimiento tumoral según ha informado el fenómeno en la leucemia (Nature Medicine en 2012.) Para este estudio, estudiaron con precisión cómo desmetilación - - extirpación de un enlace químico metilo - desencadena la cadena de acontecimientos que expulsa PRC2 de las células, eliminando así la NOTCH1 PRC2 supresión, que se une directamente a y activa los genes que causan el cáncer.

En particular, se centraron en una proteína controlada por PRC2 y metilado histona 3 lisina llamada 27 (H3K27), así como otras dos enzimas estrechamente relacionadas con H3K27 - JMJD3, y UTX, el segundo corto para la repetición de tetratricopeptide proteína ligada al cromosoma X ubicua transcribe. . Lo que el estudio encontró que JMJD3 era muy activo tanto en ratones y células de leucemia humana en todas las etapas de crecimiento y desarrollo del tumor. Por el contrario, UTX no fue excesivamente produjo en la leucemia, pero muy activo en el ratón y células humanas no canceroso. Cuando los ratones y las células de leucemia humana fueron tratados con el GSKJ4 experimental de drogas, actividades JMJD3 detuvieron y todas las células tumorales eventualmente murieron, informaron los investigadores.

Experimentos genéticos posteriores mostraron que los ratones criados leucémica de modo que sean capaces de hacer JMJD3, la actividad NOTCH1 disminuyó, mientras que la actividad UTX se ha mantenido la misma. La enfermedad también aumentó mucho más, encontraron, en ratones criados sin UTX, mientras que los ratones vivieron más tiempo si se producen UTX. Los resultados sugieren que la producción UTX controla varios genes de supresión tumoral.

A fin de confirmar sus hallazgos, los investigadores analizaron más de 200 muestras de sangre de niños y adultos con las células T leucemia linfoblástica aguda, revelando varias mutaciones comunes en UTX.

Hay planes en marcha, Aifantis dice, para probar GSKJ4 contra las células leucémicas humanas trasplantadas en ratones. Otros experimentos utilizarán el fármaco de molécula en combinación con la quimioterapia estándar en animales que sufren de leucemia.

"Nuestro informe sirve como un valioso recordatorio de lo complejo como tumores de células T leucemia linfoblástica aguda puede ser, y que las enzimas pueden jugar muchos, incluso opuestos, los roles, tanto en el crecimiento del tumor y la represión", dice Aifantis.

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