Los avances en la medicina personalizada para el cáncer de pulmón

Mayo 6, 2016 Admin Salud 0 6
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Varios estudios nuevos que pueden ayudar a los médicos a tratar el cáncer de pulmón adaptado a las características de los pacientes individuales y sus tumores se presentaron en la tercera Conferencia Europea sobre Cáncer de Pulmón en Ginebra. "Un objetivo importante del tratamiento del cáncer de pulmón es el de adaptar el tratamiento a la persona", dice Fiona Blackhall de El Christie NHS Foundation Trust en Manchester, Reino Unido.

"Los estudios que se presentarán a ELCC 2012 son pasos importantes para lograr esto en la clínica. Métodos que van desde pruebas moleculares asequibles basados ​​en la sangre, el análisis genético detallado de los tumores y las técnicas de imagen funcional han sido aplicados en poblaciones de pacientes recibir una serie de tratamientos. Estos resultados proporcionan el impulso para seguir desarrollando un enfoque de la medicina personalizada del cáncer de pulmón, con el objetivo general para seleccionar el tratamiento más eficaz para el individuo ".

Las proteínas proporcionan pistas sobre los resultados




Un grupo internacional de investigadores reportan resultados prometedores con una prueba que puede identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de la terapia de primera línea con una combinación de fármacos en particular.

Dr. Oliver Gautschi del Grupo Suizo para la Investigación Clínica del Cáncer (SAKK), y los empleados de los Países Bajos y la empresa estadounidense el desarrollo de la prueba, llevó a cabo un análisis retrospectivo de dos ensayos clínicos fase II con un clasificador proteómicos de suero llamado VeriStrat®. Su objetivo fue evaluar el valor pronóstico de la prueba en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que recibían tratamiento de primera línea con bevacizumab y erlotinib. VeriStrat® utiliza la espectrometría de masa para medir las proteínas en la sangre pre-tratamiento y asigna un resultado que se correlaciona con el resultado del tratamiento con una clase de fármacos conocidos como inhibidores de EGFR, incluyendo erlotinib y gefitinib. La prueba fue desarrollada originalmente y validado en pacientes que ya habían sido tratados con quimioterapia y luego recibieron un inhibidor de EGFR en segunda línea, el Dr. Gautschi explica.

"Hemos llevado a cabo este proyecto para ver si la prueba es también pronóstico en pacientes no tratados que recibieron un inhibidor de EGFR en la vanguardia. Hasta ahora, esto no ha sido clara."

Los investigadores utilizaron VeriStrat® para analizar muestras de sangre de 117 pacientes inscritos previamente en dos estudios de fase II y se compararon los resultados de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes. El análisis mostró que los clasificados por la prueba de probabilidades de tener mejores resultados en la terapia con inhibidores de EGFR ha hecho vivir más tiempo.

"La diferencia en la supervivencia global entre los pacientes clasificados por la prueba de probabilidades de tener mejores o peores resultados cuando son tratados con inhibidores de EGFR fue clínicamente significativo", dijo el Dr. Gautschi. Sin embargo, señaló que las conclusiones definitivas sobre el uso de esta prueba en pacientes no tratados previamente requiere más estudio.

"Hay una necesidad no satisfecha de marcadores basados ​​en sangre fiables en pacientes con cáncer de pulmón, porque los tumores de pulmón son más difíciles de biopsia de cáncer de mama, por ejemplo. El presente estudio indica que las tecnologías modernas, como la proteómica, son herramientas prometedoras que requieren mayor validación en estudios más amplios ", dijo. En este contexto, la plataforma europea de oncología torácica (ETOP) está lanzando una fase prospectiva III para validar futher esta prueba en pacientes con cáncer de pulmón.

"Los ensayos clínicos con las herramientas de predicción robustos tienen un enorme impacto potencial y puede ser crucial en la definición del papel real de cáncer de la medicina personalizada", dijo el Dr. Rafael Rosell, del Instituto Catalán de Oncología en Badalona, ​​España, miembro del grupo ESMO Pecho Tumores Facultad. "Este amplio análisis proteómico puede proporcionar información útil, eludir el problema de la heterogeneidad del tumor que puede surgir cuando se examina una sola biopsia del tumor", agregó el Dr. Rosell.

Micro RNA marca respuesta a la quimioprevención

Dr Celine Mascaux en la Universidad de Colorado y los compañeros de trabajo informan que el micro ARN miR-34c es un biomarcador potencial de respuesta histológica en los estudios de quimioprevención del cáncer de pulmón. La quimioprevención es una manera de prevenir el desarrollo del cáncer mediante el uso de fármacos u otros agentes, incluyendo la prevención del cáncer en las personas en situación de riesgo como fumadores. Actualmente, el mejor punto final intermedio para estudios de quimioprevención es un grado histológico de células en las vías respiratorias de los pulmones. Sin embargo, como un grupo de Dr. Mascaux observa: "biomarcadores más cuantitativos de respuesta sería deseable".

Dr Mascaux y sus colegas analizaron la expresión de micro ARN seleccionado como potenciales biomarcadores sustitutos en un proceso de quimioprevención del cáncer de pulmón que comparó un fármaco llamado iloprost con placebo en 125 fumadores o ex. En un estudio reciente, iloprost oral ha mostrado promesa para prevenir el desarrollo de cáncer de pulmón en personas con alto riesgo.

Después de analizar 14 diferente micro ARN de 496 biopsias de pulmón, se encontraron con que el cambio en la expresión de un determinado micro ARN - miR-34c - en las biopsias de seguimiento fue inversamente correlacionada con la respuesta histológica. Los cambios en la expresión de este micro ARN pueden entonces ser una respuesta biomarcador cuantitativa en los estudios de quimioprevención del pulmón, dicen.

RRM proporciona una supervivencia más corta

Dr Giovanna Dal Bello y sus colegas informan de que los niveles de expresión de la ribonucleótido reductasa subunidad 2 (RRM2) predicen una menor supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas habían sido extirpados quirúrgicamente. En 82 pacientes, el grupo italiano encontró que RRM2 fue un marcador pronóstico independiente de supervivencia más corta.

"La diferencia en la supervivencia global entre los pacientes con RRM2 bajo o alto nivel fue clínicamente significativo", dijo el Dr. Dal Bello del Instituto Nacional para la Investigación del Cáncer en Génova, Italia. "En particular, el tiempo medio de supervivencia de los pacientes con altos niveles de RRM2 fue de 36,5 meses frente a 46,1 meses para aquellos con bajos niveles RRM2."

"Este es el primer estudio que identifica la expresión RRM2 como factor pronóstico negativo, resecado en estadio I-III NSCLC," se refieren.

"RRM2 ha sido identificado como un marcador pronóstico desfavorable en nuestra población de estudio, y esto está de acuerdo con su papel crucial en la prestación de desoxirribonucleótidos para la síntesis y reparación del ADN, y el descubrimiento de que las células que sobreexpresan RRM2 muestra mayor invasividad celular ", explicó el Dr. Dal Bello.

Debido a la alta tasa de recurrencia y rápido de cáncer de pulmón, marcadores de pronóstico para identificar a los pacientes con alto riesgo de recurrencia representa una alta necesidad médica no cubierta. "El papel pronóstico de RRM2 puede ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída que podría beneficiarse de la quimioterapia adyuvante", anotó.

Pistas epigenéticos distinguir tipos de tumores

Dr. David Shames de una compañía de biotecnología con sede en California en San Francisco, y sus colegas informan de que el cáncer de pulmón de tipo epitelial, que tienen un mejor pronóstico y mostrar una mayor sensibilidad a los inhibidores de EGFR, se puede distinguir de los tumores mesenquimales como sobre la base de la metilación del ADN a nivel mundial.

La metilación del ADN es una importante forma de cambio "epigenética", que afecta a la expresión de genes en las células.

El uso de líneas celulares de cáncer y resecado quirúrgicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas, los investigadores demostraron que los patrones de metilación del ADN pueden dividir el cáncer de pulmón de células no pequeñas de cáncer en dos subtipos fenotípicamente distintas. Su trabajo también proporciona evidencia, en principio, se dice, que "las diferencias en la metilación del ADN se pueden utilizar como una plataforma para el descubrimiento de biomarcadores y el desarrollo de predicción".

Una respuesta biomarcador prometedor a la radioterapia

En otro informe, el Dr. Ioannis Trigonis de Wolfson Molecular Imaging Centre y el Hospital Christie en Manchester, Reino Unido, describe los resultados de una evaluación de los F-18 fluorotimidina (FLT), un trazador molécula utilizada en PET para medir la proliferación celular tumor.

Grupo Dr Trigonis 'estudió a 14 pacientes con NSCLC que tenían un total de 31 exploraciones dinámica FLT PET-CT antes y el plazo de 1-2 semanas después del inicio de la radioterapia radical. Ellos encontraron que la primera inducida por radioterapia significativa disminuye la absorción de FLT tumor que variaba entre pacientes.

Sus resultados indican la posibilidad de FLT PET para identificar qué tan bien los pacientes responden a la radioterapia y guiar a los enfoques terapéuticos, dicen. Otros resultados serán presentados en la reunión.

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