Los ciclos de la muerte celular, la proliferación clave para el cáncer de hígado

Mayo 4, 2016 Admin Salud 0 9
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Investigación en la Universidad de California, San Diego (UCSD), Escuela de Medicina demuestra que el cáncer de hígado es probablemente causado por los ciclos de la muerte de las células hepáticas y la renovación.

La investigación, que aparece en línea en la semana del 19 de junio antes de la publicación en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de la revista, destaca la importancia de la muerte celular mediada por JNK1 y la proliferación de la indemnización. Los resultados de Michael Karin, Ph.D., profesor de farmacología en UCSDЎ | s de laboratorio de regulación génica y la transducción de señales, y sus colegas sugieren que el control de la renovación de los tejidos a través de las vías de IKK y JNK desempeña un papel clave en el cáncer hígado en los modelos de ratón.

Se conoce una relación entre la inflamación y el cáncer de involucrar a la NF-kB, que regula la expresión génica. En una investigación publicada en la revista Cell en 2005, Karin y sus colegas en UCSD implicados camino activador, IKK, en el cáncer hepático inducido químicamente. Sin embargo, el resultado sorprendente de estos estudios fue el hallazgo de que mientras que la activación de NF-ƒЫB en los hepatocitos (células del hígado) previene el cáncer de hígado, su activación en las células inflamatorias, tales como macrófagos tisulares, promueve el el desarrollo del tumor.




En su último trabajo, el equipo de investigación estudió lo que precede a la inflamación lesión ЎV de hepatocitos causadas por productos químicos tóxicos, que pone en marcha el proceso de inflamación.

La investigación ha demostrado que la ausencia de IKKƒТ en hepatocitos condujo a un aumento de c-Jun N-terminal quinasa (JNK) de activación después de la exposición a un carcinógeno químico utilizado para causar cáncer de hígado en ratones. Es importante destacar que la supresión del gen que codifica la principal isoforma de JNK en células del hígado, JNK1, prevenir el desarrollo de cáncer de hígado y revertir la aparición de tumores causados ​​por la ablación de IKKƒТ mejorar.

"Hemos encontrado que la activación de JNK en el largo plazo conduce a la muerte celular, si se activa brevemente, que estimula la proliferación de las células cancerosas pre-malignas y cancerosas", dijo Karin. El bloqueo de JNK evita daños en el hígado, pero también inhibe la regeneración del hígado, por lo que el momento y el contexto de la activación son muy importantes, añadió.

"En esta investigación, se decidió identificar las causas de la inflamación en respuesta a daño en el hígado, así como lo que estimula la proliferación de los hepatocitos sobrevivientes", dijo Karin. "Puesto que ya sabíamos que se requiere la actividad de JNK para la proliferación normal de las células del hígado, nos preguntamos si se requiere la misma actividad para la producción de cáncer de hígado en ratones expuestos a un carcinógeno. Los resultados fueron JNK1 claro es fundamental para el desarrollo del cáncer ".

Los científicos retirados genéticamente JNK1 para probar si su aumento de la activación, causada por la falta de IKKƒТ, fue responsable del crecimiento del tumor se aceleró. Cuando se eliminó JNK1, el número y tamaño de los tumores cancerosos del hígado disminuyó, y los tumores crecieron más lentamente. El aumento de la activación de JNK1 se encuentra en el hígado enfermo y tumores en comparación con el tejido normal.

El carcinoma hepatocelular (HCC), la forma más común de cáncer de hígado, es la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Los principales factores de riesgo son las infecciones persistentes de hepatitis B y C, y la exposición a productos químicos tóxicos, como el alcohol ЎV todo lo que causa daño hepático crónico y la inflamación. Aunque no es común en los EE.UU.., La incidencia de CHC es en una trayectoria ascendente, con pocas esperanzas para el tratamiento o cura la quimioterapia, radiación u otros tratamientos contra el cáncer tradicional.

"Ahora entendemos el desarrollo de cáncer de hígado en ratones. Desde unidades inflamación tanto daño y regeneración del tejido hepático, es el ciclo de repetición del daño, la inflamación y la regeneración que conduce al cáncer de hígado", dijo Karin. "Sin embargo, este conocimiento no es satisfactoria hasta que sepamos si se aplica a los seres humanos."

Los contribuyentes al papel incluyen Toshiharu Sakurai, UCSD Laboratorio de la regulación génica y la transducción de señales y la Universidad de Kyoto, Japón; Shin Maeda, UCSD y la Fundación Asahi Vida, Tokio; y Lufen Chang, UCSD y el Instituto de Investigación Beckman en City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y el programa de investigación básica Superfund. Karin es una Sociedad del Cáncer Profesor de Investigación de América.

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