Los científicos Alentados por similitudes de Nuevo modelo de ratón para la Esclerosis Lateral Amiotrófica Humano

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 11
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Un nuevo modelo de ratón de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se asemeja mucho al hombre con la terrible enfermedad, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington en St. Louis informe.

Como los humanos con ELA, el nuevo ratón diseñado genéticamente desarrolla parálisis progresiva; pierde masa muscular y tipos específicos de neuronas motoras, que son células nerviosas que controlan los músculos; y muere de la enfermedad, que actualmente es fatal en los seres humanos.

"Hasta donde sabemos, este es el primer modelo de ratón que recapitula el SLA" típico "que se produce en más de una década", dice el autor principal, Robert Baloh, MD, Ph.D., profesor asistente de neurología. "Esto podría hacer que sea muy útil para nuestros esfuerzos para comprender mejor e identificar tratamientos para esta terrible enfermedad".




Los científicos han informado recientemente los detalles del nuevo modelo de ratón en línea en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

El Baloh trabajo con el ratón fue posible en parte por la esperanza del Centro de Trastornos Neurológicos, una colaboración entre la Facultad de Medicina y espero que suceda, una fundación sin fines de lucro que recauda fondos para la investigación de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica. La fundación fue creada por Christopher Hobler, un San Louisan que murió de ELA, y su familia.

El modelo de ratón tiene una mutación puntual o una sola letra del código de ADN mal en el gen para una proteína llamada TDP-43. Investigadores de la Universidad de Pennsylvania vinculados TDP-43 a formas hereditarias de ELA en 2006. Científicos de la Universidad de Washington Nigel Cairns, Ph.D., y Alison Goate, Ph.D., secuenciaron una mutación puntual en la TDP-43 gen de una familia de San Luis con una forma hereditaria de ELA, y el laboratorio de Baloh creado una línea de ratones con la mutación en la familia.

"El diez por ciento de todos los casos de ELA son heredados, pero sólo una pequeña parte de las formas hereditarias conocidas de la enfermedad son clínicamente indistinguible de la ELA esporádica", dice Baloh. "TDP-43 es sólo el segundo gen que va ligado a una forma hereditaria de ELA que aparece clínicamente idéntica a la ELA esporádica, y es muy prometedora que esta similitud permite que los síntomas de la ELA esporádica para modelar con precisión en los ratones."

Mientras que los ratones suelen vivir más de dos años, los ratones con la mutación TDP-43 vive sólo cinco meses. Como los humanos, los ratones desarrollan problemas para caminar, pierden masa muscular y, finalmente, se paralizan.

"Los ratones tienen daño a las neuronas motoras superiores que se extienden desde el cerebro a la médula espinal y las neuronas motoras inferiores, que llegan desde la médula espinal a los músculos", dice Baloh. "En los seres humanos, es el daño a las neuronas motoras superiores e inferiores necesarios para un diagnóstico de ALS."

Los grupos de las proteínas identificadas se desarrollan dentro de las neuronas motoras de los ratones, otro síntoma que se hace eco de la patología ALS humana.

Los científicos saben que la proteína TDP-43 es a la vez una transcripción y un factor de empalme, lo que significa que se une tanto a ARN y ADN para ajustar la creación de proteínas particulares. Pero todavía no saben bastantes detalles sobre su función normal para determinar la TDP-43 mutaciones causan la ELA.

"La mutación podría hacer que la proteína TDP-43 tóxico para las células nerviosas, o puede bloquear la función normal de la proteína que es esencial para las células", dice Baloh. "Los ratones nos ayudará a probar ambas posibilidades."

El nuevo modelo de ratón también puede proporcionar una herramienta importante para la investigación de nuevos fármacos, según Baloh. Los científicos ya tienen otro modelo de ratón de la ELA con una mutación en SOD1, el primer gen relacionado con una forma hereditaria de ELA con síntomas típicos, pero, según Baloh, no siempre fue la mejor herramienta para predecir si los tratamientos funcionará en los seres humanos.

"Si usamos los dos modelos juntos para probar tratamientos potenciales, sin embargo, que podría proporcionarnos una pantalla mucho más fina", dice Baloh. "Esto puede ayudar a aliviar algo de frustración en el campo, porque hay una serie de nuevos fármacos listo para ser probado en humanos, y tenemos formas de determinar quién debe ser juzgado por primera vez con urgencia."

El TDP-43 ratones mutantes también tienen daño cerebral similar a los pacientes con demencia frontotemporal, un trastorno asociado a veces con ELA. Baloh y sus colegas usarán los ratones para explorar la posible relación.

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