Los científicos anuncian pedazo de proteínas de VIH que podría ser la clave para la vacuna del SIDA Desarrollo

Mayo 8, 2016 Admin Salud 0 4
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"La creación de una vacuna contra el VIH es uno de los grandes desafíos científicos de nuestro tiempo", dice el director del NIH Elias A. Zerhouni, MD "investigadores de NIH y sus colegas han puesto de manifiesto una brecha en la armadura del VIH, por lo que han abierto un nueva manera de afrontar este reto ".

El equipo de investigación fue dirigido por Peter Kwong, Ph.D., del Centro de Investigación de Vacunas del NIAID (VRC). Sus colaboradores incluyen otros científicos del NIAID y el Instituto Nacional del Cáncer, NIH, así como investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber, en Boston, y el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, CA. Su papel aparece en la edición del 15 de febrero de Nature y está disponible en línea.




"Este elegante trabajo del Dr. Kwong y sus colegas nos proporciona una largamente buscada imagen precisa de la interacción entre la proteína de superficie gp120 del VIH y este anticuerpo neutralizante", dice el director del NIAID Anthony S. Fauci, MD "Este hallazgo podría ayudar a para el desarrollo de una vacuna contra el VIH que pueden provocar una respuesta de anticuerpos fuerte ".

Durante años, los desarrolladores de vacunas contra el sida han sido bloqueados por las maneras aparentemente ilimitadas VIH elude inmunidad natural e inducida por la vacuna. Notas Dr. Kwong, "Cuanto más nos enteramos de VIH, más nos dimos cuenta de cuántos niveles de defensa que el virus tiene en contra de los ataques del sistema inmunológico." Por ejemplo, no sólo VIH mutar rápidamente y continuamente - derrotar los intentos por el sistema inmunológico para identificar y destruir - el virus también está rodeado por moléculas de azúcar. Esta capa de azúcar casi impenetrable impide que los anticuerpos se deslice en el bloqueo y las proteínas que el virus utiliza para conectar un celular y infectarlo.

En 1998, el Dr. Kwong y sus colegas publicaron la primera instantánea de rayos X del núcleo de la gp120 del VIH, ya que se une a un receptor celular conocido como CD4. Esa imagen dio a los investigadores una idea de algunos sitios en el virus que podrían ser objeto de medicamentos o vacunas, pero también revelan la extensión de las defensas de VIH se solapan. Por ejemplo, los científicos posteriormente aprendieron que el contacto gp120-CD4 causa gp120 cambie de forma, Bicicleta viral conocida como enmascaramiento conformacional, que actúa para proteger aún más contra el VIH ataca el sistema inmune.

Mientras que el estudio anterior presentó un panorama general del complejo CD4 gp120, el nuevo hallazgo delimita el compromiso gradual precisa entre gp120 y CD4. Los investigadores encontraron que la reunión-CD4 gp120 comienza con un contacto muy centrado y luego se expande a una superficie más amplia que estabiliza la interacción.

"El primer contacto es como un apretón de manos cauteloso, que luego se convierte en un cálido abrazo", dice Gary Nabel, MD, Ph.D., director del VRC del NIAID y co-autor del nuevo documento.

Una vacuna eficaz contra el VIH probablemente necesita para inducir anticuerpos capaces de detectar y destruir la mayoría de las cepas del VIH. Los científicos han buscado estos anticuerpos ampliamente neutralizantes mediante el estudio de la sangre de las personas cuyo sistema inmunológico parece mantener el virus a raya durante largos períodos de tiempo - B12 es uno de esos raros anticuerpos, ampliamente neutralizantes.

Hasta ahora, nadie había sido capaz de determinar la estructura detallada de B12 en el complejo con gp120. E 'fue extremadamente difícil de cristalizar b12 unido a gp120, dice el Dr. Kwong, en parte debido a la naturaleza inherentemente flexible de los enlaces químicos en gp120. Para superar el problema, los investigadores crearon una variedad de gp120s y finalmente hizo la proteína lo suficientemente rígido para capturar una foto de ella en el complejo con b12. Vieron que b12 une gp120 en el mismo punto donde la gp120 se une inicialmente CD4. A diferencia de las interacciones gp120 CD4, sin embargo, B12 puede enganchar el sitio del primer contacto de CD4 sin requerir un cambio de la forma en gp120 para crear una unión estable entre las dos moléculas. Esencialmente, los científicos encontraron que el punto inicial de contacto CD4 es un sitio de debilidad gp120, ya que es el sitio de reconocimiento - llamado un epítopo - para b12.

"Uno de nuestros principales objetivos es el desarrollo de vacunas contra el VIH que pueden estimular anticuerpos ampliamente neutralizantes," dice el Dr. Nabel. "La estructura de este epítopo gp120, y su susceptibilidad al ataque de un anticuerpo ampliamente neutralizante, nos muestra un área crítica de la vulnerabilidad en el virus para que podamos ser capaces de apuntar con vacunas. Este es sin duda uno de los mejores conductores de presentar en los últimos años ".

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