Los científicos del Cáncer Lucha Informe de Drogas como un posible tratamiento para la esclerosis múltiple

Marcha 13, 2016 Admin Salud 0 2
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Un fármaco actualmente en fase III de ensayos clínicos para ciertos tipos de cáncer puede tener un beneficio potencial para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), informan los investigadores de la Universidad Rockefeller, Albert Einstein College of Medicine (AECOM), Farmacéuticos Biotecnología británicos Ltd. y la Escuela de Medicina de Harvard. Estos resultados, publicados en la revista Annals of Neurology en julio, ofreciendo una nueva vía para el tratamiento de esta enfermedad.

"Hemos demostrado que una clase de medicamentos llamados inhibidores de metaloproteinasas de matriz (MMPI) son eficaces en el tratamiento de un modelo de ratón de la esclerosis múltiple", dice Wolfgang Liedtke, MD, autor principal del estudio. "MMPI han demostrado ser seguro para las personas en los estudios en humanos como una terapia contra el cáncer, y creemos que las personas con EM pueden beneficiarse." Leidtke, ahora un investigador asociado en el Rockefeller, ha hecho el trabajo en el laboratorio del autor principal y pionero MS Cedric S. Raine, Ph.D., Doctor en Ciencias, FRCPath., Profesor de neurología, neurología y patología de AECOM.

La esclerosis múltiple es una enfermedad imprevisible del sistema nervioso central (SNC), que afecta a cerca de 250.000 a 350.000 personas en los Estados Unidos, con un costo anual estimado de más de $ 2,5 mil millones. La gravedad de la enfermedad varía, sin embargo, en los casos gravemente afectadas, la EM puede hacer que una persona no puede ver, hablar o caminar. La EM afecta con más frecuencia de edades comprendidas entre 20 y 40 años y con más frecuencia en mujeres que en hombres entre.




En las personas con EM, el sistema inmunológico del cuerpo lanza un ataque contra sus propios tejidos, en particular, una sustancia grasa llamada mielina que rodea las fibras nerviosas en el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos, donde actúa como un aislante. La mielina permite la rápida conducción de los impulsos nerviosos que transmiten información en el SNC. Cuando la mielina se daña, las fibras nerviosas están más aislados y los impulsos nerviosos no pueden llevarse a cabo de manera eficiente. La ubicación y la extensión de la mielina en el SNC dañado determina el tipo, severidad y duración de los síntomas en MS.

Los científicos no saben qué causa la EM, pero la enfermedad se caracteriza clínicamente por episodios recurrentes de parálisis en todos los niveles del sistema nervioso central. La investigación ha demostrado que la inflamación, pérdida de la mielina y la cicatriz del tejido que reemplaza lesionado fibras nerviosas en el sistema nervioso central subyacen a estos síntomas. Sunny inflamación en la sustancia blanca del sistema nervioso central, históricamente llama placa. En el medio inflamatorio de la placa, las fibras nerviosas son despojados de su mielina.

En el estudio, los investigadores utilizaron ratones que fueron inmunizados innata para desarrollar una enfermedad llamada EAE crónica recurrente, que tiene muchas similitudes con su homólogo humano, MS, incluyendo las recaídas y recidivas de destrucción inflamatoria de la mielina en los nervios ópticos, la cerebro y la médula espinal. MMPI, cuando se administra a ratones con EAE crónica-recidivante, mejoró significativamente el curso de la enfermedad y redujo el número de recaídas. Análisis de la médula espinal de las ratas tratadas mostraron una reducción significativa de la cicatrización y una fuerte inhibición de la destrucción de la mielina.

Los científicos también analizaron los niveles de tres sustancias, llamadas citoquinas, juegan un papel en el proceso autoinmune dañar el sistema nervioso central en la EM: factor de necrosis tumoral a (TNF-a), ligando de Fas (FasL) y la interleucina -4 (IL -4). TNF-a y FasL son tóxicos para la mielina del SNC y las células productoras de mielina del cerebro llamadas oligodendrocitos, que son el objetivo principal del ataque en MS inmune. IL-4 se considera una citoquina beneficioso. Tratamiento MMPI downregulated TNF-a y FasL y, sorprendentemente, el aumento de la expresión de IL-4 en las células cerebrales especializadas, llamadas células gliales.

Para añadir impacto a la final de los ensayos del ratón para el tratamiento de la esclerosis múltiple, los autores utilizaron las células del sistema inmunitario llamadas células T mielina autoagresiva, que muchos científicos creen que juegan un papel en la EM. Liedtke y sus colaboradores han encontrado que MMPI, cuando se administra a tales células T humanas en cultivo, se redujo la cantidad de TNF-a, que se ha pagado por las células.

"Con el impacto combinado del MMPI en las células T y autoagresiva mielina humana en un modelo animal de gran alcance para la EM, nos enfrentamos a MMPI como candidatos prometedores para los ensayos clínicos en EM, que ya han comenzado", dice Liedtke.

Los co-autores del artículo Liedtke y Raine son Barbara Canela, Ph.D., y Richard J. Mazzaccaro, Ph.D., de AECOM; John M. Clements, Ph.D., Karen M. Miller, Ph.D., y Andrew J. Engranaje, Ph.D., de la británica de biotecnología Pharmaceuticals Ltd .; y Kai W. Wucherpfenning, MD, Ph.D., de la Escuela de Medicina de Harvard.

El estudio fue apoyado por becas a Departamento de Salud y Servicios Humanos, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (SMN) de Raine y la Fundación Gladstein. Liedtke fue apoyado por una Beca de Investigación Feodor Lynen de la Fundación Alexander von Humboldt (Bonn, Alemania) Wucherpfenning fue apoyado por una beca Harry Weaver Neurociencia de los SMN.

Rockefeller se inició en 1901 como el Instituto Rockefeller para la Investigación Médica, el primer centro de investigación biomédica de Estados Unidos. Profesores Rockefeller han logrado resultados significativos, incluyendo el descubrimiento de que el ADN es el portador de la información genética, y la puesta en marcha del campo científico de la biología celular moderna. La universidad tiene vínculos con 19 premios Nobel, entre ellos el presidente, Torsten N. Wiesel, MD, quien recibió el premio en 1981. La universidad ha creado recientemente seis centros para fomentar la colaboración entre los científicos para continuar las investigaciones de la enfermedad la enfermedad de Alzheimer, la bioquímica y la biología estructural, la genética humana, inmunología y enfermedades inmunes, la neurociencia y vínculos sensoriales entre la física y la biología.

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