Los científicos proponen una nueva explicación para la influenza antigénica

Abril 19, 2016 Admin Salud 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los virus de influenza evadir los anticuerpos que combaten las infecciones, que cambia constantemente la forma de su proteína de superficie mayor. Este cambio de forma, llamado deriva antigénica, es la razón por vacunas contra la gripe - que están diseñados para estimular los anticuerpos correspondientes a las cepas de virus que circulan cada año - deben reformularse cada año. Ahora, los investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, han propuesto una nueva explicación de las fuerzas evolutivas que conducen a la deriva antigénica. Los resultados en ratones, utilizando la cepa del virus de la gripe estacional primero aislado en 1934, también sugieren que la deriva antigénica podría ser más lento, aumentando el número de niños vacunados contra la gripe.

De Scott Hensley, Ph.D., Jonathan W. Yewdell, MD, Ph.D., y Jack R. Bennink, Ph.D., dirigió el equipo de investigación, cuyos resultados aparecen en la edición actual de la Ciencia.

"Esta investigación combina elegantemente modernas técnicas genéticas con décadas de antigüedad enfoques para darnos nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la deriva antigénica y cómo los virus de influenza evadir el sistema inmune", dice el director del NIAID Anthony S. Fauci, MD




"Nadie está seguro exactamente cómo se produce la deriva antigénica de los virus de la gripe en las personas", dice el Dr. Yewdell. De acuerdo con la teoría predominante, la deriva se produce cuando el virus se transmite de persona a persona y se expone a anticuerpos distintos ataques en cada parada. Con éxito variable, anticuerpos reconocen una o más de las cuatro regiones antigénicas en la hemaglutinina, la principal proteína de la cubierta exterior del virus de la gripe. Los anticuerpos frente a persona, por ejemplo, pueden montar un ataque en el que los anticuerpos se concentraron en una sola región antigénica. Los virus mutantes que surgen en la persona A puede escapar de anticuerpos mediante la sustitución de un ácido crítico en este antígeno región amino. Estos virus mutantes sobreviven, se multiplican y se pasan a la persona B, donde se repite el proceso.

No se puede diseccionar el mecanismo de la deriva antigénica en las personas directamente, señala el Dr. Yewdell. Así que él y sus colegas se volvió hacia un sistema clásico modelo de ratón desarrollado a mediados de la década de 1950 en la Universidad de Chicago, pero rara vez se utiliza desde entonces. El equipo de ratones infectados con una cepa del virus de la gripe estacional, que había circulado en Puerto Rico en 1934. Algunos ratones fueron vacunados contra esta cepa del virus y desarrollan anticuerpos contra él, mientras que otros fueron vacunados.

Después de infectar ratones vacunados y no vacunados con la cepa de la gripe en 1934, los científicos han aislado el virus de los pulmones de los dos grupos de ratones y se transmiten estos virus a un nuevo grupo de ratones. Lo han hecho en nueve ocasiones. Después de la etapa final, los investigadores secuenciaron el gen que codifica la proteína hemaglutinina del virus. Por supuesto, dice el Dr. Yewdell, la secuenciación de genes no era posible en los mediados de los años 1950, cuando la naturaleza del gen se ha aclarado, y hasta hace poco, la secuencia era caro y lleva mucho tiempo. "Ahora, con secuenciadores automáticos de genes, la secuencia de decenas de bloques se realiza fácilmente durante la noche", dice.

La secuenciación reveló que los ratones no vacunados - que carecían de anticuerpos inducidos por la vacuna - habían mutado virus de la influenza en sus pulmones. En contraste, el gen de la hemaglutinina en virus aislados de ratones vacunados fue cambiada de modo que el aumento de la capacidad del virus para adherirse a los receptores que utiliza para entrar en las células del pulmón. Esencialmente, dice el doctor Yewdell, el virus puede proteger a sus sitios antigénicos de hemaglutinina de ataque de los anticuerpos mediante la unión más estrechamente a su receptor.

"El virus tiene que encontrar el equilibrio adecuado, sin embargo," dice el Dr. Yewdell. "Excesivamente pegajosas virus pueden terminar la unión a las células que recubren la nariz o la garganta, o de células de la sangre y no pueden hacer que las células pulmonares. Además, los virus recién formados deben separarse de las células infectadas antes de que puedan extenderse a la siguiente célula no infectada . Los virus que han mutado a ser muy adherente a los receptores celulares de pulmón pueden tener dificultades para completar este paso crítico en el ciclo de infección ".

Posteriormente, los investigadores han infectado un nuevo conjunto de ratones vacunados con alta afinidad cepa del virus mutante surgió en la primera serie de experimentos. En ausencia de anticuerpo presión, el virus ha regresado a una forma de baja afinidad y de nuevo es capaz de infectar las células y propagarse fácilmente.

"Proponemos un modelo de deriva antigénica en la que los mutantes alta y baja afinidad del virus de la influenza alternativo," dice el Dr. Yewdell. En los adultos - que han sido expuestos a muchas cepas de influenza en su vida y, por lo tanto, tienen una amplia gama de respuestas de anticuerpos - el virus está bajo presión para aumentar su afinidad por el receptor para escapar de anticuerpos neutralizantes. Cuando tales mutantes de alta afinidad se pasan a la gente - como los niños - que no han sido expuestos a muchas cepas de la gripe o que no han sido vacunados contra la gripe, la afinidad del receptor disminuye. Las personas que no han estado expuestos a múltiples cepas del virus de la gripe o que nunca han sido vacunados contra la influenza se dice que son inmunológicamente naпve.

"Nuestro modelo predice que la población disminuya inmunológicamente naпve - aumentar el número de niños vacunados contra la influenza, por ejemplo - podría reducir el ritmo de la deriva antigénica y extender la duración de la eficacia de las vacunas contra la gripe estacional" dice.

Ejemplos:

La deriva antigénica

El cambio antigénico

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha