Los científicos rompen barrera tratamiento del cáncer de páncreas

Mayo 9, 2016 Admin Salud 0 12
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Cánceres pancreáticos se extendió rápidamente y son muy resistentes al tratamiento, por lo que entre el más letal de los cánceres. Su resistencia a la quimioterapia se deriva en parte de un tumor barrera biológica única construye en torno a sí mismo. Ahora los científicos del Fred Hutchinson Cancer Research Center han encontrado una manera de romper la defensa, y su investigación representa un gran avance potencial en el tratamiento del cáncer de páncreas.

En un artículo que será publicado en marzo 20 Expedición de Cancer Cell, autor principal Sunil Hingorani, MD, Ph.D., miembro asociado de Investigación Clínica del Centro Hutchinson y las divisiones de Ciencias de la Salud Pública, y sus colegas describen los mecanismos biológicos de como se forma y el detalle de la barrera del tumor acaba de encontrar una manera de romper hacia abajo. Su investigación aumentó significativamente la duración de la supervivencia en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad. Los primeros ensayos clínicos en seres humanos van a ciertos sitios en los Estados Unidos y Europa, incluyendo Seattle Care Cancer Alliance, el brazo de tratamiento del centro de Hutchinson del paciente.

Utilizando un modelo de ratón desarrollado por gemcitabina Hingorani, los científicos han combinado, la quimioterapia estándar actual utilizado para el tratamiento de adenocarcinomas ductales pancreáticas, con una enzima llamada PEGPH20. Cuando se infundieron la combinación en ratones especialmente diseñados para imitar los de cáncer de páncreas cáncer de páncreas humano, la combinación rompió la matriz de barrera en la quimioterapia del cáncer y se deja permear libremente y extendido por todo el tejido canceroso. El resultado fue un aumento del 70 por ciento en el tiempo de supervivencia de los ratones después del comienzo del tratamiento, 55-92 días.




"Esto representa el mayor aumento en la supervivencia que hemos visto en ninguno de los estudios realizados en un modelo preclínico, y rivaliza con los mejores resultados reportados en humanos", dijo Hingorani.

A diferencia de muchos tumores sólidos, tumores del páncreas usando una defensa dual mantener pequeñas moléculas, tales como las contenidas en la quimioterapia, la entrada: un suministro de sangre reducido sustancialmente y la creación de un fuerte fibroinflamatoria respuesta. Este último incluye la producción de fibroblastos, células inmunes y células endoteliales que se incrustan en una matriz extracelular densa y compleja todo el tumor. Un componente importante de esta matriz es una sustancia llamada ácido hialurónico, o ácido hialurónico (HA). HA es un glicosaminoglicano, un azúcar complejo que se encuentra naturalmente en el cuerpo y es secretada niveles muy altos de células tumorales del páncreas.

Hingorani y sus colegas encontraron que la respuesta fibroinflamatoria crea inusualmente altas presiones de fluidos intersticiales que colapsan los vasos sanguíneos del tumor. Esto a su vez impide que los agentes quimioterapéuticos para penetrar en los tumores. Los investigadores encontraron que HA es la principal causa biológica de las presiones elevadas que desemboca en el colapso de los vasos sanguíneos.

"Esta es la principal razón de los cánceres de páncreas son resistentes a todo lo que tiramos a ellos. Porque ninguno de los fármacos en el tumor E 'primero física, incluso antes de llegar a la biología intrínseca", dijo Hingorani.

Administración de la combinación enzima/gemcitabina degrada HA en la barrera tumor y los resultados en la reducción rápida de la presión del fluido intersticial. Esto a su vez abre los vasos sanguíneos y permite altas concentraciones de quimioterapia para alcanzar el tumor.

"Ser capaz de entregar los medicamentos de manera efectiva en el tumor produjo una mejora de la supervivencia y la conciencia de que el cáncer de páncreas puede ser más sensible a la quimioterapia convencional lo que se pensaba", dijo Hingorani.

Adenocarcinoma ductal pancreático es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. La supervivencia global a cinco años es inferior al 5 por ciento, con una supervivencia media de cuatro a seis meses.

Becas del Instituto Nacional del Cáncer, el Giles W. y Elise Fundación G. Mead, Safeway y varias personas han apoyado la investigación. Los colaboradores de la Universidad de Washington y el Instituto de Investigación Genómica Traslacional en Scottsdale, Ariz., Contribuyó al estudio.

Los detalles sobre los ensayos clínicos abiertos se pueden encontrar aquí: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01453153

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