Los científicos usan la vieja teoría de descubrir nuevas metas en la lucha contra el cáncer de mama

Mayo 26, 2016 Admin Salud 0 0
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En un artículo publicado el 3 de febrero en Cell Stem Cell, los científicos informan de similitudes entre las firmas genéticas encontradas en ciertos tipos de cáncer de mama humano y las de las células madre en el tejido mamario en embriones de ratón. Estos resultados sugieren que las células cancerosas subvierten programas genéticos clave que guían células inmaduras para construir órganos durante el crecimiento normal.

"Las células madre de un embrión sano tienen un sistema GPS para alertarlos acerca de su posición en el órgano", dice Geoffrey Wahl, profesor del Laboratorio de Expresión Génica, Salk, quien dirigió la investigación. "El sistema depende de las instrucciones internas y señales externas del entorno para contar las células madre qué hacer y dónde ir en el cuerpo. Estimula las células madre para crecer y formar más células madre, o para cambiar en diferentes células que forman los órganos complejos, como el de mama. Nuestros resultados nos dicen que este sistema GPS se rompe durante el desarrollo del cáncer, y que pueden explicar por qué detectamos células-madre como en tumores de mama ".




La relación entre el cáncer de los tejidos embrionarios y fue propuesto por primera vez en 1870 por Francesco Durante y Julius Cohnheim, que pensaban que los tumores se originan a partir de células en adultos que persisten en un inmaduro, similar al embrionario. Más recientemente, los científicos incluyendo Benjamin Spike, un co-autor del trabajo en curso y becario posdoctoral en el laboratorio Wahl, han descubierto que los tumores a menudo contienen células con características de células madre revelados por sus firmas genéticas.

Como resultado, muchos científicos y médicos están llevando a cabo formas de destruir las células madre como en el cáncer, ya que tales células pueden hacer que el cáncer más resistentes al tratamiento y pueden llevar a la recurrencia del cáncer. Los científicos están ahora Salk caracterizan las células madre, como en algunas formas de cáncer de mama para detener su crecimiento.

El estudio de la actividad genética de las células madre específicas de órganos es muy difícil porque las células son muy raros, y es difícil separarlos de otras células en el órgano. Pero al centrarse en el tejido obtenido de embriones de ratón, los investigadores fueron capaces de Salk, por primera vez para identificar y aislar un número suficientemente grande de células madre mamarias fetales para empezar a entender cómo su GPS.

Científicos de Salk primero hicieron el sorprendente descubrimiento de que estas células madre fetales pechos no eran completamente funcional hasta justo antes del nacimiento. Esta observación sugiere que se necesita un paisaje muy especial para una célula se convierta en una célula madre. Las células madre de la mama en este embrión etapa tardía eran suficientemente abundante para simplificar su aislamiento. Esto ha permitido su firma genética para ser determinada y, a continuación, en comparación con la de las células-madre como en tumores de mama.

Las firmas de células madre de mama en el feto eran muy similares a las células madre, como se encuentra en los cánceres de mama agresivo, incluyendo una porción significativa de un subtipo de cáncer virulento conocido como "triple negativo". Esto es importante porque este tipo de cáncer de mama es la medida fracasó dianas moleculares útiles para el diseño de estrategias terapéuticas personalizadas.

"Las células de combustible que el desarrollo de tumores en adultos es poco probable que 'inventar' totalmente nuevos patrones de expresión genética", dice Benjamin Spike. "En cambio, algunas células cancerosas parecen reactivar y programas corruptos que gobiernan la función de las células madre de tejido fetal, incluyendo programas de sus células vecinas que conforman el paisaje de las células madre fetales circundantes, o microambiente."

El descubrimiento de las firmas genéticas compartidas ofrece una nueva forma para que los científicos exploran los vínculos entre el desarrollo y el cáncer. Con el descubrimiento de nuevos marcadores biológicos, los científicos esperan desarrollar pruebas que identifican el tratamiento, que muestra cómo opera el sistema GPS de un tumor. Esto debería ayudar a los médicos a determinar qué pacientes pueden beneficiarse del tratamiento y los tipos correctos de tratamiento de administrar.

Los médicos ya están usando drogas, como Herceptin, que apuntan específicamente a las vías genéticas mal funcionamiento en los tumores, pero ninguna de estas terapias están disponibles actualmente para ciertas formas agresivas de la enfermedad, como el subtipo triple negativo.

Aunque las células de cáncer triple negativo carecen de los tres marcadores genéticos críticos que se utilizan actualmente para guiar el tratamiento de cáncer de mama, el análisis de los científicos sugiere una fuerte dependencia de la señalización a través de vías similares a las que afectan el crecimiento de células madre de mama fetal .

Ellos encontraron que las células madre de mama fetal son sensibles a una clase de terapias dirigidas que ya existe, por lo que estas terapias también pueden trabajar en los cánceres de mama triple negativo. Los estudios de laboratorio y ensayos clínicos están actualmente en marcha para poner a prueba esta posibilidad.

"Un esfuerzo sustancial se gasta para personalizar el tratamiento del cáncer por conseguir una mejor comprensión de la genética del cáncer de cada paciente", dice Wahl. "Nuestros resultados ofrecen una forma de descubrir nuevos objetivos y nuevos medicamentos para los seres humanos mediante el estudio de las células madre primitivas en un ratón."

Además a Spike, Dannielle Engle y Jennifer Lin, ambos investigadores postdoctorales en el laboratorio de Wahl, también fueron co-primeros autores en el documento.

La investigación fue patrocinada por la Fundación para la Investigación del Cáncer, el Departamento de Defensa, el G. Harold y Leila Y. Mathers Fundación Unidos y Susan G. Komen Breast por la Cura.

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