"Los conductores de crecimiento y supervivencia del sarcoma identificados

Abril 27, 2016 Admin Salud 0 4
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Para comprender mejor las vías activas en sarcomas de señalización, los investigadores del Centro Oncológico Moffitt utilizan el estado de la técnica de la proteómica basada en la espectrometría de masas para caracterizar una familia de enzimas de proteínas que actúan como "on" u "off" interruptores importante en la biología del cáncer. La tirosina quinasa identificado, según los investigadores, podría actuar como un "conductor" para el crecimiento y la supervivencia de los sarcomas.

Los sarcomas son formas relativamente raras de cáncer. En contraste con carcinomas, que surgen de las células epiteliales (en la mama, colon y cáncer de pulmón, por ejemplo), sarcomas son tumores derivados de hueso, grasa, músculo o tejidos vasculares.

"Los sarcomas son poco comunes, varios tipos de cáncer que surgen de los tejidos conectivos", dijo el autor principal del estudio Eric B. Haura, MD, jefe del programa de Terapéutica Experimental. "La hipótesis de que pudiéramos identificar proteínas importantes que impulsan el crecimiento y la supervivencia de estos sarcomas poco conocidos utilizando un enfoque para caracterizar las proteínas de señalización mediante espectrometría de masas."




Según Haura, cuyo laboratorio se centra en las vías de señalización en el cáncer y la comprensión del papel de las quinasas, la fosforilación de proteínas juega un papel importante en una amplia gama de procesos celulares y se interrumpe comúnmente en enfermedades como el cáncer. El enfoque del estudio es novedoso mediante la participación de la proteómica, un enfoque emergente y cada vez más poderosa para estudiar las proteínas en la enfermedad de una forma más completa e imparcial.

En este estudio, los investigadores identificaron 1.936 tirosina fosforilados péptidos únicos Moffitt correspondientes a 844 proteínas fosfo-tirosina quinasa única y encontraron 39 tirosina en las células del sarcoma. De los 99 tirosina quinasas en el genoma humano, los péptidos equipo de investigación identificó que corresponde a cerca del 40 por ciento de la kinome tirosina.

"Las tirosina quinasas desempeñan un papel importante en el control de las características del cáncer, y tienen un historial probado como objetivos druggable para el tratamiento del cáncer. Nuestro objetivo era producir un" paisaje "de las proteínas tirosina fosforilada y tirosina quinasa prioridad para la próxima validación funcional ", dijo Haura. "En nuestro estudio, hemos identificado una serie de tirosina quinasas que puede ser importante para la señalización celular en sarcomas humanos que podrían impulsar la progresión natural de sarcoma y, por lo tanto, podría ser el blanco de los inhibidores de moléculas pequeñas de modificar la progresión del sarcoma."

Preguntas siguen siendo, sin embargo, sobre el cual, en su caso, de la 40 de la tirosina quinasa Los investigadores han identificado en el acto de líneas de células tumorales de sarcoma de regular el crecimiento de células de cáncer y la supervivencia del tumor sarcoma.

"Las respuestas a esta pregunta pueden ayudar a priorizar qué objetivos potencial para examinar más a fondo, incluyendo los avances en estudios de pacientes con sarcoma avanzado", explicó Haura. "Como un primer paso, que exhibió líneas celulares de sarcoma contra un número de inhibidores seleccionados, todos ellos basados ​​en la tirosina quinasa que hemos identificado y identificado algunos fármacos activos."

Si bien los investigadores encontraron quinasas en las células del sarcoma que merecían mayor estudio, que también concluyeron que las células del sarcoma ensayadas expresaron más tirosina quinasas. Que grandes números pueden limitar la eficacia de agentes dirigidos.

"Creemos que este enfoque puede ser prometedora en perfiles de tumores directamente de los pacientes y puede complementar los datos genéticos existentes en sarcomas. Nuestros resultados muestran que esto es factible en los tejidos tumorales, y esperamos continuar avanzando estudiar directamente los tumores adicionales de pacientes con sarcoma."

Su estudio aparece en una edición reciente de la Investigación del Cáncer publicado por la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

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