Los factores genéticos detrás sobreviven o mueren de Ébola muestran en estudio en ratones

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 0
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Las personas expuestas a Ébola varían en cómo el virus afecta a ellos. Algunos se resisten la enfermedad por completo, otros sufren de enfermedad moderada a grave y se recuperan, mientras que los que son más sensibles a sucumbir sangrado, falla de órganos y choque.

En estudios previos de las poblaciones de personas que han contraído el Ébola, estas diferencias no están relacionadas con los cambios específicos del propio virus Ebola que lo hizo más o menos peligrosos; En cambio, los intentos del cuerpo para combatir infecciones parece determinar la gravedad de la enfermedad.




En la edición de octubre 30 del Science, los científicos describen cepas de ratones de laboratorio criados para probar el papel de la genética de un individuo en el curso de la enfermedad de Ébola. Sistemas biólogos y virólogos Angela Rasmussen y Michael Katze Katze de laboratorio en la Universidad de Washington, Departamento de Microbiología realizaron el estudio en colaboración con el Instituto Nacional de Rocky Mountain en Laboratorios médico Montana y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.

La investigación sobre la prevención y el tratamiento de Ébola se ha visto obstaculizada por la falta de un modelo de ratón que replica las características principales de la fiebre hemorrágica del Ébola humano. Los investigadores habían conseguido inicialmente este grupo genéticamente heterogéneo de ratones de laboratorio posiciones consanguíneas estudio sobre la influencia de la gravedad del genoma del ratón asociada.

La investigación se llevó a cabo en un entorno de alta seguridad, el 4 de laboratorio bioconfinamiento nivel de seguridad del estado de la técnica en Hamilton, Mont. Los científicos examinaron los ratones que se han infectado con una forma del ratón de la misma especie de virus del Ébola porque el 2014 brote de África Occidental. El estudio se llevó a cabo en total cumplimiento con las regulaciones federales, estatales y de la seguridad y bioseguridad local. Este tipo de virus se ha utilizado varias veces antes en estudios de investigación. Nada se ha hecho para cambiar el virus.

Curiosamente, los ratones convencionales de laboratorio infectados previamente con este virus murió, pero no ha desarrollado síntomas de la fiebre hemorrágica del Ébola.

En el presente estudio, todos los ratones perdieron peso en los primeros días después de la infección. Diecinueve por ciento de los ratones fueron inmóvil. Ellos no sólo sobrevivieron, sino que también recuperaron completamente su peso perdido dentro de dos semanas. No tenían ninguna enfermedad patológico general. Sus hígados parecían normales.

Once por ciento fueron parcialmente resistentes y menos de la mitad de estas muertes. El setenta por ciento de los ratones tuvieron una mortalidad superior al 50 por ciento. Diecinueve por ciento de este último grupo tenía inflamación hepática sin síntomas clásicos de Ébola, y treinta y cuatro por ciento tenía sangre que tomó demasiado tiempo para coagular, un sello distintivo de la mortal fiebre hemorrágica del Ebola en seres humanos. Estos ratones también tenían una hemorragia interna, inflamación del bazo y del hígado cambios de color y textura.

Los científicos relacionan resultados de la enfermedad y los cambios en las tasas de mortalidad de las líneas genéticas específicas de los ratones.

"La frecuencia de las diferentes manifestaciones de la enfermedad a través de las líneas de estos ratones examinados hasta ahora son similares en variedad y proporción con el espectro de la enfermedad clínica observada en 2014 la epidemia de África Occidental", dijo Rasmussen.

Aunque reconoce que los últimos supervivientes de Ebola pueden haber tenido inmunidad frente a este o un virus relacionado que les ha salvado de esta epidemia, dijo Katze, "Nuestros datos sugieren que los factores genéticos juegan un papel importante en la enfermedad."

En general, cuando los genes agitados infección por el virus implicados en la promoción de la inflamación de los vasos sanguíneos y la muerte celular, seguidos enfermedad grave o la muerte. Por otra parte, los supervivientes han experimentado una mayor actividad en los genes que ordenan la reparación de los vasos sanguíneos y la producción de glóbulos blancos que combaten las infecciones.

Los científicos han encontrado que ciertos tipos de células especializadas en el hígado también pueden haber limitado la reproducción del virus y poner un freno a los problemas de la inflamación sistémica y la coagulación de la sangre en ratones resistentes. Ratones sensibles tenían infección propagación del hígado, lo que puede explicar por qué tenían más virus en sus cuerpos y la coagulación de la sangre mal regulado. Los investigadores también observaron que los bazos en ratones resistentes y sensibles tienen rutas alternativas para tratar de detener la infección.

"Esperamos que los investigadores médicos serán capaces de aplicar rápidamente estos resultados a terapias y vacunas candidatas", dijo el gato. Ellos creen que este modelo de ratón se puede activar fácilmente encontrar marcadores genéticos, la realización de estudios minuciosos sobre cómo origen síntomas y se peguen, y evaluar los medicamentos y que la actividad antiviral de amplio espectro contra todo ebolaviruses Zaire, incluido el responsable de la actual epidemia de África occidental.

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