Los factores que aceleran la resistencia a la terapia dirigida en la leucemia linfoblástica encontrados

Julio 1, 2015 Admin Salud 0 7
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Los resultados de un estudio realizado por investigadores del Hospital St. Jude Children proporcionan una fuerte evidencia de por qué el imatinib medicamento de terapia dirigida (Gleevec ™), que ha revolucionado el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), es a menudo capaz de prevenir la recaída de una forma particularmente agresiva de leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Medicamentos de terapia dirigida están diseñados para bloquear la actividad de una molécula específica, una estrategia para hacer el tratamiento más eficaz y menos tóxico.

Los resultados pueden arrojar nueva luz sobre por qué un pequeño porcentaje de niños con LLA no se benefician de tratamiento, mientras que más del 90 por ciento de los niños tratados con las últimas terapias sobrevivir. El descubrimiento podría ayudar a los investigadores a entender mejor los orígenes de esta forma de agresiva TODO, así como por lo que se vuelve resistente a imatinib; y este conocimiento puede conducir a tratamientos más eficaces para los pacientes que no reciben ayuda de las terapias actuales.




CML y una forma agresiva de todos comparten la misma mutación crítico - el cromosoma Filadelfia (Ph). Las células que tienen esta mutación (células Ph +) producen una enzima que promueve el crecimiento rogue llamado BCR-ABL. Ahora, el trabajo de un equipo dirigido por Charles J. Sherr, MD, Ph.D., investigador del Instituto Médico Howard Hughes y co-director del Departamento de Genética y Biología de Células Tumorales St. Jude, ha demostrado que estas dos formas de leucemia empresa participa en un aspecto crucial.

"Muchos TODAS células Ph + carecen de un gen supresor de tumores denominado Arf, que normalmente está presente en las células de LMC en el momento en que la enfermedad se diagnostica antes", dijo Sherr. Despojado de los efectos antitumorales de Arf y alimentado por factores de crecimiento producidos en la médula ósea, estos TODAS las células se vuelven menos sensibles a imatinib y más difíciles de eliminar. Sherr razona que ventaja en la supervivencia de las células aumenta la probabilidad de desarrollar mutaciones en la proteína BCR-ABL, que impulsan la resistencia a imatinib.

"Los resultados del estudio sugieren no sólo porque LLA Ph + es a menudo insensible a imatinib, pero también implica que los médicos pueden identificar a los pacientes con alto riesgo de falta de dicho tratamiento por determinar si las células leucémicas no tienen el gen Arf", dijo Richard T. Williams, MD, Ph.D., miembro adjunto del Departamento de Oncología de St. Jude y primer autor del artículo. "El desarrollo de fármacos que bloquean la capacidad de otros factores en la médula ósea para sostener las células leucémicas debería hacerlos más susceptibles a imatinib y mejorar los resultados de todos los pacientes que son resistentes a las actuales formas de la terapia."

Descubrimiento del cromosoma Filadelfia en 1960 representa la primera identificación de una anomalía cromosómica que se encuentra en un tipo específico de cáncer. Ph + se produce en aproximadamente el 30 por ciento de todos los adultos, pero sólo en un 4 por ciento de los casos de la infancia. Sus señales de presencia que los pacientes de todas las edades tendrán probablemente poco efecto.

Este estudio sugiere que una explicación popular de cómo surgen las leucemias no es de aplicación universal. "Este punto de vista sostiene que las leucemias surgen de células raras 'madre del cáncer", que no constituyen la mayor parte del tumor, pero son las únicas células necesarias para regenerar el cáncer después del tratamiento ", dijo Williams. "Sin embargo, el nuevo estudio San Judas revela que la combinación de la actividad de BCR-ABL y la inactivación de Arf son suficientes para generar una población homogénea de células leucémicas de inicio -. Cualquiera de los cuales puede expandirse y provocar la enfermedad rápidamente mortal que comprende su lugar sólo un rara minoría de células madre de cáncer, cada uno de estos TODAS las células es capaz de activar y propagar la enfermedad, por lo que una terapia eficaz debería prevenir la multiplicación de cada uno de ellos ".

Un informe sobre estos hallazgos aparece en los 15 de septiembre "Genes & Development."

El otro autor del artículo fue Willem den Besten (San Judas).

Este trabajo fue apoyado por una subvención del Instituto Médico Howard Hughes, un Centro de Cáncer Core Grant y ALSAC.

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