Los fármacos que actúan sobre 'El ayuno señal "Que Curb resistencia a la insulina en pacientes obesos

Abril 6, 2016 Admin Salud 0 19
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Un interruptor molecular que se encuentra en el tejido adiposo de ratones obesos es un factor crítico en el desarrollo de la resistencia a la insulina, los científicos de informes en el Instituto Salk para Estudios Biológicos. Anteriormente encontrado para aumentar la producción de glucosa por el hígado durante el ayuno, el culpable, una proteína conocida como CREB está también activa en el tejido adiposo de ratones obesos donde promueve la resistencia a la insulina.

Sus hallazgos, publicados en la edición de marzo de Cell Metabolism, sugieren que la actividad de CREB podría proporcionar una alerta temprana para las personas obesas predispuesto a desarrollar resistencia a la insulina y podría conducir a nuevos tratamientos para la diabetes que no requeriría la pérdida de de peso.

"La obesidad es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la diabetes tipo II", dice Marc Montminy, MD, Ph.D., profesor en los laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de péptidos que dirigió el estudio, "pero no todo el mundo que son obesos se vuelve resistente a la insulina, identificando así los eventos iniciales que desencadenan la resistencia representa un objetivo importante para la investigación de la diabetes ".




Dietas ricas en grasas han dado lugar a un aumento de la diabetes adulta forma de aparición, conocida como tipo II, que se produce cuando los tejidos de los pacientes se vuelven resistentes a la insulina, una hormona que se produce cuando comemos que controla cómo las células utilizan la glucosa como fuente de energía. Según las últimas estimaciones, 23,6 millones de personas en los EE.UU. sufren de diabetes, con otro 57 millones clasificados como síntomas de la diabetes, tales como pre, los números van a aumentar con el cinturón en continua expansión.

"Dado que la obesidad es ahora en los más altos niveles y se espera a deteriorarse en el futuro cercano, las terapias que podrían detener la génesis de la diabetes tipo II, la obesidad será la cara de gran valor", dice el co-autor antes maziyar Saberi , Ph.D., investigador postdoctoral en la División de Endocrinología y Metabolismo de la Universidad de California, San Diego.

Para entender la resistencia a la insulina, los científicos de Salk se volvió hacia el conocimiento de lo que sucede cuando los animales rápido, ya que los dos estados tienen muchas características en común. Cuando nuestros cuerpos sin alimentos comienzan a descomponer la grasa y usarla como fuente de energía alternativa, mientras que la opción preferida del cuerpo, la glucosa, es fuera del menú. Este proceso, conocido como lipólisis, está estrictamente regulada; cuando comemos de nuevo los interruptores de insulina resultante lipólisis marcha atrás a favor de utilizar el azúcar como combustible.

"El ayuno en muchos aspectos se parece y lo que es un estado de resistencia a la insulina se trata", dice Montminy ", aumentó la producción de glucosa en el hígado, reduce la absorción de glucosa en los músculos, aumenta la lipólisis en las células de grasa y no la producción de insulina ". Cuando ayuno normal y diabetes difieren sin embargo es que la lipólisis en pacientes con resistencia a la insulina no se controla.

Anteriores trabajos de Montminy y colegas descubrieron una proteína conocida como CREB que orquesta la respuesta del cuerpo al ayuno. Cuando los niveles de glucosa en el suministro de sangre, CREB convierte la producción de glucosa en el hígado para mantener el suministro de energía del cerebro. Pero al igual que el modelo de los científicos habían predicho, CREB también se activa en el tejido graso de la resistencia a la insulina, los ratones obesos.

Para probar si deshacerse de CREB específicamente en la grasa podría ser útil, investigador postdoctoral y co-primer autor Ling Qi, Ph.D., ratones creados que segregan una proteína conocida como ACREB sintético en las células grasas maduras. ACREB se pega a CREB con una alta afinidad, remojo y evitando que la unión a ADN y el encendido de sus genes diana.

A primera vista, los ratones que contienen ACREB en sus células grasas parecían normales. Pero cuando los científicos alimentaron a los ratones un alto contenido de grasa, alimentos dieta chatarra mientras observaban algo extraordinario. A pesar de que se convirtieron en ratones obesos ACREB codicioso no muestran síntomas de la diabetes tal frenesí por lo general causan. "Simplemente el bloqueo de la actividad de CREB mejoró la sensibilidad a la insulina y reduce la inflamación en los animales obesos", dijo Qi.

Y la buena noticia no se detiene allí. Aún más interesante es lo que sucedió en otros tejidos cuando CREB se apagó en el tejido graso adiposo. No sólo los ratones obesos ACREB conservar la capacidad de detectar la insulina en grasa, este efecto beneficioso propagación en el músculo y el hígado.

Esta comunicación entre el tejido sugiere un papel para CREB en la secreción de hormonas, que puede viajar libremente a través del cuerpo. Una de estas hormonas es la grasa derivada de adiponectina, que se sabe que aumenta los tejidos reactividad 'a los efectos de la insulina. Y de hecho, los niveles de adiponectina fueron elevados en ratones ACREB, posiblemente explique mejor sensibilidad a la insulina en los ratones.

Los científicos están ahora investigando si la alteración de otras proteínas que actúan juntos para convertir los genes CREB en la grasa tendrá el mismo efecto. Encontrar uno que es específico para células de grasa podría permitir terapias que podrían imitar el efecto observado en ratones con cabo interrumpiendo ACREB funciones clave de CREB en otros tejidos. Mientras tanto, la actividad de CREB elevada en el tejido adiposo puede ser un indicador temprano válida de un estado de pre-diabético.

Otros científicos que contribuyeron a este estudio fueron Yiguo Wang, Judith Altarejos, Renaud dentina y Susie Hedrick en el Instituto Salk, Erik Zmuda y Tsonwin Usted tiene el Departamento de Bioquímica Molecular y Celular de la Universidad Estatal de Ohio, Xinmin Zhang en NimbleGen y Gautam Bandyopadhyay y Jerry Olefsky, profesor de medicina en la División de Endocrinología y Metabolismo de la Universidad de California en San Diego.

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