Los genes de fusión identificados recientemente en el pulmón y el cáncer colorrectal pueden guiar el tratamiento con drogas "dirigida"

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 2
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Nuevos anormalidades genéticas descubiertas en una subpoblación de los tumores de pulmón y de colon podría identificar a los pacientes con una buena oportunidad de responder a las muy específicas "dirigidas" medicamentos ya en uso para el tratamiento de otros tipos de cáncer, según los científicos.

Alteraciones genéticas - piezas de dos genes fusionados juntos - han demostrado en una búsqueda masiva del ADN en muestras de tumores almacenado el cáncer de pulmón y el cáncer de células no pequeñas del colon y el recto, dijeron investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y Medicina Foundation, Inc. Estas anormalidades genéticas específicas no se habían unido a los dos tipos de cáncer.

Sus resultados fueron publicados en línea por la revista Nature Medicine. Otros tipos de cáncer con alteraciones genéticas similares a menudo responden a los medicamentos "dirigidos" s que bloquean las proteínas hiperactivos llamados inhibidores de la tirosina quinasa. Esto sugiere que estos fármacos también pueden ser eficaces contra los cánceres de pulmón y colorrectal impulsadas por fusiones de genes sólo se encuentran. Debido a que estos medicamentos ya están aprobados para el tratamiento del cáncer, usted debería ser capaz de moverse rápidamente a los ensayos clínicos en cáncer colorrectal y de pulmón, dijeron los autores.




Si las pruebas tienen éxito, los médicos potencialmente podría poner a prueba los tumores de los pacientes para detectar la presencia de fusiones de genes y prescribir un fármaco combinado con estos cambios, dijo Pasi A. Jдnne, MD, PhD, oncóloga torácica en el Dana-Farber y co-autor del informe, junto con Philip J. Stephens, PhD, y Maureen Cronin, PhD, de la Fundación de Medicina. Doron Lipson, PhD, es el primer autor del artículo. "Este es un ejemplo clásico de la medicina personalizada para el cáncer de pulmón - una alteración genética que se encuentra en un subgrupo de pacientes que ahora podemos buscar y utilizar como medio para seleccionar terapias particulares", dijo Jдnne.

"En el pasado, aunque estos fármacos dirigidos estaban disponibles, no fueron elegidos para un subgrupo en particular, pero en vez dada a todos", explicó. "Esto aumentará la probabilidad de que esas terapias tener más éxito."

Los investigadores estiman que menos del 1 por ciento de los caucásicos y aproximadamente 2 por ciento de los asiáticos con los cánceres de pulmón llevan esta alteración - un gen de fusión RET-KIF5B etiquetado. Sin embargo, dijeron que el descubrimiento abre una oportunidad terapéutica significativa.

"En un indicio de cáncer de pulmón de células no pequeñas de cáncer de qué tan común, identificando incluso una pequeña subpoblación de individuos con fusiones de genes que podrían ser sensibles a la terapia dirigida tiene el potencial de gran impacto terapéutico", dijo Stephens, directora ejecutiva de la genómica Medicina Cancer Foundation. "Esta investigación conjunta con Dana-Farber traduce la investigación genómica a la clínica, y esperamos que pueden haber experimentado un impacto positivo para los pacientes."

Los proyectos de la Sociedad Americana del Cáncer que 226.160 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de pulmón en 2012 y 160.340 morirán de la enfermedad.

Científicos de la Fundación Medicina han identificado el nuevo gen de fusión en una muestra de tumor de ADN extraído de un hombre de 44 años con cáncer de pulmón de células no pequeñas de cáncer (NSCLC) que nunca habían fumado. El gen híbrido está constituido por una pieza de un crecimiento celular de genes, RET, y parte de otro gen, KIF5B. Esta combinación hace que el conmutador anormal RET gen para actuar como un crecimiento atrapados en el "on", la estimulación de la división celular incontrolada.

La compañía ha formado una asociación con Jдnne y sus colegas en el Dana-Farber para seguir el descubrimiento. "Probamos el gen RET fusión en un grupo más grande de muestras de tumores de pulmón para determinar qué tan común que es, y si actúa como un oncogén [un gen que conduce al cáncer]", dijo Jдnne. Ellos trataron muestras de 121 pacientes de raza blanca y 405 pacientes asiáticos que nunca habían fumado o habían fumado en el pasado rara vez. La fusión del gen RET se detectó en una muestra del Cáucaso (0,8 por ciento) y 9 muestras de pacientes asiáticos (2 por ciento).

Tumores de tiroides que contiene el gen RET híbrido son conocidos para responder a ciertos medicamentos dirigidos que inhiben RET. Cuando los investigadores del Dana-Farber probado tres de estos inhibidores - sorafenib, sunitinib y vandetinib - en células cultivadas que contienen la mutación RET acaba de descubrir, cada una de las drogas matan esas células, informaron científicos. Jдnne señaló que algunos pacientes con NSCLC que respondieron al tratamiento con estos inhibidores de drogas. Los investigadores quieren averiguar si los pacientes RET mutaciones en los tumores.

Los científicos de la Fundación Medicina también secuenciaron muestras de ADN de 40 pacientes con cáncer colorrectal. Junto con numerosas mutaciones conocidas, los investigadores identificaron una nueva alteración del gen, C2orf44-ALK, lo que provoca una sobreexpresión 90 veces de la proteína ALK conduce a la proliferación cancerosa. Sobreexpresa ALK también se encuentra en un pequeño porcentaje de casos de cáncer de pulmón y puede ser inhibida por crizotinib específica de drogas. Esto plantea la posibilidad de utilizar crizotinib para dirigir el gen de fusión C2orf44-ALK en el cáncer de colon, según los investigadores.

Además Cronin, Jдnne, Lipson y Stephens, co-autores del trabajo eran de Sharett Instituto de Oncología, Jerusalén; Teva Pharmaceutical Industries, Petach Tikva, Israel; Samsung Medical Center, Seúl, Corea; Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Japón; Asan Medical Center, Seúl, Corea; y Centro Médico de Albany, Nueva York.

La investigación fue financiada en parte por el Dana-Farber/Harvard Cancer Center de cáncer de pulmón SPORE subvención del Instituto Nacional del Cáncer y la Fundación de Investigación del Fondo de familia Cammarata.

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