Los genes vinculados a la quimio-resistencia identificados

Mayo 4, 2016 Admin Salud 0 3
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Dos genes pueden contribuir a la resistencia a los fármacos de quimioterapia como el 5-fluorouracilo, que se utiliza en el tratamiento de cáncer de hígado, según los investigadores del Centro de Cáncer Massey Virginia Commonwealth University.

El cáncer de hígado es una forma muy agresiva que ha limitado las opciones terapéuticas. Uno de los principales retos con el tratamiento del cáncer es que los pacientes pueden desarrollar resistencia a la quimioterapia. Los investigadores están examinando las formas de prevenir la resistencia mediante la determinación de los mecanismos moleculares implicados en la progresión del cáncer, y por lo tanto el desarrollo de nuevas generaciones de agentes quimioterapéuticos.

En el estudio, publicado en línea en la edición temprana de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de la semana del 13 de julio, los investigadores informaron que dos genes - astrocito elevado gen-1, o AEG-1, y el factor de SV40 tarde, LSF, contribuyen a resistencia de un medicamento de quimioterapia comúnmente utilizado llama 5-fluorouracilo o 5-FU. El equipo encontró que la sobreexpresión de AEG-1 aumenta la resistencia de las células del hígado a 5-FU. Observaron que un segundo gen, LSF, está bajo el control de AEG-1, y un número medio de vías moleculares implicadas en la resistencia a 5-FU.




Estudios previos sugieren que la expresión de AEG-1, es muy bajo en las células normales o tejidos como el de mama, próstata, hígado y cerebro. Sin embargo, en los tumores de los mismos órganos, la expresión de AEG-1 se incrementa de manera significativa. AEG-1 se clonó inicialmente en el laboratorio de Paul B. Fisher, Ph.D., director del Instituto de Medicina Molecular de la VCU.

A principios de este año, el equipo determinó que AEG-1 modula la expresión de genes relevantes para la progresión del cáncer de hígado, incluyendo la invasión, metástasis, resistencia a la quimioterapia, la formación de nuevos vasos sanguíneos y senescencia . Identificaron que LSF, un factor de transcripción que regula la expresión génica, se incrementa por AEG-1.

"Desde AEG-1 es un regulador clave del desarrollo del cáncer de hígado y la progresión, la comprensión de cómo esta molécula proporcionará una visión profunda de los mecanismos de desarrollo del cáncer de hígado", dijo el investigador principal Devanand Sarkar, Ph.D. ., un erudito Harrison Equipado de Investigación del Cáncer en el Centro de Cáncer VCU Massey y profesor asistente en el Departamento de Genética Molecular Humana y en la Escuela de Medicina de VCU.

"Con la comprensión de estas vías y mecanismos moleculares, podríamos ser capaces de crear nuevos fármacos para inhibir la expresión de AEG-1 o LSF e incluso desarrollar terapias con medicamentos combinados para mejorar la eficacia del 5-fluorouracilo."

"Estos hallazgos pueden tener importantes implicaciones terapéuticas. Con base en el nivel de expresión de AEG-1 o LSF en muestras de biopsia de cáncer, el médico puede determinar si un paciente responderá al protocolo de quimioterapia 5-fluorouracilo y el diseño de una forma efectiva", dijo .

Sarkar dijo que AEG-1 contribuye a la resistencia no sólo 5-FU, sino también a otros agentes quimioterapéuticos tales como doxorrubicina y cisplatino, aunque el mecanismo molecular de la resistencia a los últimos fármacos es diferente de 5-FU. El equipo está llevando a cabo estudios para entender mejor los mecanismos moleculares por los cuales AEG-1 induce resistencia a la quimioterapia para que este conocimiento se puede aplicar a desarrollar estrategias para maximizar la eficacia de la quimioterapia. Además, los nuevos enfoques terapéuticos combinatorias que incorporan la inhibición AEG-1 o LSF en un protocolo de quimioterapia estándar serán evaluados por su eficacia en la inhibición de cáncer de hígado en modelos animales.

Este trabajo fue apoyado por becas de la Fundación Goldhirsh, los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Dana.

Sarkar trabajó con un equipo que incluyó la escuela de VCU de investigadores de la medicina Byoung Kwon Yoo, Ph.D., de Zao-zhong Su, Ph.D., Rachel Gredler, BS, Nicollaq Vozhilla, DVM, Dong Chen, BS, y Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D. contribuyendo eran Talitha Forcier, BS, y Khalid Shah, Ph.D., de la Escuela de Medicina de Harvard; y Utsav Saxena, y Ulla Hansen, Ph.D., de la Universidad de Boston. El Instituto de Medicina Molecular VCU también prestó apoyo en la realización de estos estudios.

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