Los genetistas de verificación Vincular colesterol-cáncer

Marcha 16, 2016 Admin Salud 0 2
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Universidad de Rochester Medical Center científicos ha descubierto nueva evidencia genética que une el colesterol y el cáncer, que plantea la posibilidad de que los medicamentos de colesterol podrían ser útiles en el futuro para la prevención del cáncer o aumentar el tratamiento de cáncer existentes.

Los datos, publicados en la revista Cell Reports en línea, admiten varios estudios poblacionales recientes sugieren que las personas que toman medicamentos que reducen el colesterol pueden tener un menor riesgo de cáncer, y, por el contrario, que las personas con los niveles más altos de colesterol parecen tener un alto riesgo de cáncer.

La cuestión del cáncer en colesterol se haya debatido desde principios del siglo 20, y con él los médicos y los científicos han observado diversas tendencias y asociaciones. Sin embargo, hasta las pruebas que vinculaban directamente colesterol y malignidad genética ahora se falta, dijo el autor principal Hartmut (Huck) Land, Ph.D., Robert y Dorothy Markin profesor y director del Departamento de Genética Biomédica, y Director investigación y co-director del Centro de Cáncer James P. Wilmot en URMC.




El colesterol es una sustancia parecida a la grasa suministrada en los alimentos almacenados en las células de todo el cuerpo. El exceso de colesterol es malo para el corazón y el sistema vascular. Y 'normalmente medido como el colesterol sérico mediante análisis de sangre de rutina.

A diferencia de colesterol en el suero que se une a las proteínas, sin embargo, el colesterol se esconde dentro de las células. Si bien encerrado en las membranas celulares antes de posiblemente ser exportado, el colesterol tiene un impacto en el crecimiento celular y la supervivencia. Un gen, conocido como ABCA1, está en la encrucijada del proceso que transporta saliente colesterol intracelular.

Hace varios años, mientras que la realización de experimentos independientes que se han publicado en la revista Nature, la tierra y sus colegas notaron por primera vez la importancia de ABCA1. En ese momento, se han identificado una red de cerca de 100 los llamados "genes de respuesta de cooperación" que median la acción de los genes del cáncer. ABCA1 se encontró entre estos genes y, a menudo se apaga en presencia de otros genes de cáncer de mutantes.

En la última encuesta, Tierra y co-autor Bradley Smith, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio de la Tierra, querían entender mejor el papel de ABCA1 y colesterol en el cáncer. Ellos encontraron que la mala exportación colesterol parece ser un componente clave en una variedad de cánceres.

La función apropiada de ABCA1 es crítico para la detección de estrés celular. Si la función de ABCA1 se pierde en las células cancerosas, se permite que el colesterol se acumule en las mitocondrias de las células, o centros de energía, haciendo que sus membranas más rígida. Esto a su vez inhibe la función de las células muertas provoca que normalmente se activa en respuesta al estrés celular, tal como el gen del cáncer de activación. Por lo tanto, cuando se trabaja correctamente, ABCA1 tiene actividad anti-cáncer - en el sentido de que el mantenimiento de colesterol bajo mitocondrial protege el funcionamiento de los sistemas de respuesta al estrés celular y actúa como una barrera para la progresión de la formación y el tumor.

Smith y Land también muestran que algunas de las mutaciones ABCA1 relativamente raros encontrados en los tumores de colon humanos por otros investigadores apagado capacidad del gen para la exportación de colesterol. Y la restauración de la función de exportación de colesterol en las células de cáncer de colon humano, inhibe la capacidad de las células para crecer como tumores cuando injertado ratones.

Estudio URMC, por lo tanto, es el primero en mostrar directamente cómo ABCA1 pérdida de la función y el colesterol puede desempeñar un papel en el cáncer. "Científicamente es muy satisfactorio para tener datos que sustenten las ideas de larga data sobre el colesterol en el contexto del cáncer", dijo Land. "Nuestro trabajo proporciona una base racional para el colesterol blanco de agresiones como enfoque potencialmente fructífera a la intervención del cáncer o las estrategias de prevención."

Millones de estadounidenses toman medicamentos o estatinas para reducir el colesterol, según lo prescrito por los médicos. Los ensayos clínicos también están evaluando las estatinas como una herramienta contra el cáncer, y algunos estudios anteriores sugieren que cuando se utiliza en combinación con la quimioterapia, las estatinas pueden hacer que la quimioterapia más eficaz mediante la sensibilización de algunas células tumorales a la muerte celular inducida por la quimioterapia.

Tierra, sin embargo, pide prudencia y un mayor estudio. Los médicos no saben la dosis de estatina adecuados para la prevención o el tratamiento de afecciones relacionadas con el cáncer de cáncer. Los efectos secundarios no se pueden ignorar tampoco, y poca investigación 'se ha distinguido entre las respuestas entre las personas que toman estatinas.

"La relación entre el colesterol y el cáncer es clara", dijo Land, "pero es prematuro decir que las estatinas son la respuesta."

Los Institutos Nacionales de Salud subvenciones CA90663, CA120317 y CA138249 financió la investigación.

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