Los hidratos de carbono actúa como un supresor de tumores

Abril 7, 2016 Admin Salud 0 16
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Los científicos del Instituto Burnham de Investigación Médica (Burnham) han descubierto que las moléculas de azúcar complejas especializadas (glicanos) que las células de anclaje en lugar actúan como supresores de tumores en mama y de próstata. Estos glicanos desempeñan un papel crítico en la adhesión celular en las células normales, y su disminución o pérdida conduce a un aumento de la migración celular por las células tumorales invasoras y metástasis. Un aumento en la expresión de la enzima que produce estos glicanos, β3GnT1, resultó en una reducción significativa del tumor.

La investigación fue publicada en las Actas de la revista de la Academia Nacional de Ciencias.

Los glicanos especializados son capaces de unirse a la laminina, y se unen a la proteína de la superficie celular α-DG. Esta unión facilita la adhesión entre las células epiteliales y la membrana basal y evita que las células migren. El equipo de científicos, dirigido por el profesor Minoru Fukuda, Ph.D., mostró que β3GnT1 controla la síntesis de glucanos vinculante laminina en concierto con los genes GRANDES/LARGE2. Down-regulación de β3GnT1 reduce el número de glicanos, que conduce a una mayor circulación por las células tumorales invasoras. Sin embargo, cuando los investigadores forzaron células cancerosas agresivas de expresar β3GnT1, los glicanos vinculante laminina fueron restaurados y la formación de tumores se redujeron.




"Estos resultados indican que ciertos carbohidratos en enzimas células normales que sintetizan los glicanos, como β3GnT1, funcionan como supresores de tumores", dijo el Dr. Fukuda. "Upregulation de β3GnT1 puede convertirse en una nueva forma de tratar el cáncer."

El uso de anticuerpos, el equipo estudió la expresión de tanto α-DG y sus glicanos asociados, tanto en células normales y tumorales. Ellos encontraron que la cantidad de α-DG fue similar en ambos tipos de células, pero el nivel de glicanos anexos que se reduce en las células cancerosas. Otros estudios demostraron que las células del cáncer de próstata que expresan altamente los glucanos α-DG produjeron tumores más pequeños. El equipo también encontró que cuando se derribaron expresión β3GnT1 por interferencia de ARN, lo que reduce la expresión de la proteína, la cantidad de glicanos disminuyó aún cuando LARGE se sobreexpresa.

Los científicos han demostrado que β3GnT1 juega un papel clave en los glicanos de unión a laminina formación unidos a α-DG, que a su vez reduce el movimiento de las células cancerosas. El estudio proporciona una nueva comprensión del papel que juegan los carbohidratos complejos en el cáncer y podrían conducir a nuevas direcciones para el desarrollo de terapias.

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