Los investigadores a identificar las causas de las reacciones adversas a los populares de tipo 2 medicamentos para la diabetes

Abril 20, 2016 Admin Salud 0 2
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Utilizado por millones de personas en todo el mundo, la rosiglitazona (RSG) es un agente oral que ayuda a los pacientes con diabetes tipo 2 para mantener buenos niveles de glucosa en la sangre, mejorar la forma de sus cuerpos usan la insulina.

Pero RSG, como otras tiazolidinedionas (TZD) drogas que pueden bajar los niveles de glucosa en la sangre, puede causar retención de líquidos (edema), una condición que pone a los pacientes en mayor riesgo de aumento de peso, complicaciones vasculares y la insuficiencia cardíaca . Recientemente, los EE.UU. Food and Drug Administration y GlaxoSmithKline, que produce medicamentos, informaron casos de nueva aparición o empeoramiento de edema macular (un trastorno del ojo que conduce a visión borrosa o distorsionada) entre los pacientes que tomaron RSG. Mientras que los informes de estas complicaciones siguen siendo escasas, GlaxoSmithKline ha añadido una advertencia sobre los riesgos para las etiquetas de los medicamentos.

Ahora un nuevo estudio en el Joslin Diabetes Center han descubierto un mecanismo que conduce a estas complicaciones y sugiere una manera de prevenirlas. El estudio fue realizado por George L. King, MD, Director de Investigación y Jefe de Vascular Biología Celular del Centro Joslin y profesor de la Escuela de Medicina de Harvard. Aparecerá en la edición de junio de la revista FASEB Journal, una publicación de la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental.




El tratamiento de ratas con RSG varias semanas y la comparación de sus tejidos con los de las ratas en el grupo de control, los investigadores documentaron aumentos en fugas de los vasos sanguíneos y la retención de líquidos en el tejido adiposo y la retina. También demostraron que las ratas experimentaron un aumento de peso similar a la observada en los pacientes. ¿Qué les dio la clave para la causa de estos cambios llegó cuando se examinan los niveles de actividad de una forma de la proteína quinasa C (PKC), una enzima en los tejidos afectados.

PKC incluye un grupo de alrededor de una docena de enzimas (proteínas que promueven reacciones químicas) que son esenciales para las funciones celulares normales. Durante la década de 1980, el Dr. King y sus colegas han demostrado que la actividad de PKC-beta Joslin aumentos de enzimas con niveles de glucosa en la sangre. En estudios posteriores, que fueron capaces de conectar este aumento en la actividad de las complicaciones diabéticas-PKC beta del ojo, riñón, corazón y arterias.

El examen de los vasos sanguíneos en los tejidos grasos de ratas RSG tratados en su nuevo estudio, los investigadores observaron un aumento de PKC-beta, lo que sugiere que PKC-beta es el culpable detrás de los efectos secundarios de fluidos RSG. Ellos fueron capaces de confirmar esta sospecha mediante el tratamiento de dos tipos de ratones con-de tipo salvaje RSG (normal) y PKC-beta knockout ratones, los animales que han sido modificados genéticamente para que sus cuerpos ya no producen la enzima. "Nos encontró aumento de la fuga capilar y el aumento de peso en ratones de tipo salvaje, pero no en los ratones knock-out, lo que demuestra que la activación inducida RSG-de PKC-beta está implicado en estos efectos secundarios," dice el Dr. King.

El hallazgo sugiere un posible tratamiento. Hace más de una década, los investigadores comenzaron a trabajar en Joslin inhibidores de PKC-beta puede bloquear la actividad de PKC-beta sin interferir con las funciones normales de la célula. Ahora se está probando para el uso clínico, un inhibidor selectivo de la PKC-beta drogas isoforma hará que sea potencialmente posible que los pacientes tomen RSG u otros TZD sin aumentar el riesgo de desarrollar edema y aumento de la fuga capilar.

"El tipo de ataques diabetes 2 cabeza RSG en ayudar a los pacientes a superar la resistencia a la insulina, pero a causa de sus complicaciones, ha tenido un uso clínico limitado en pacientes con diabetes y enfermedades del corazón", dice el Dr. King. "Ahora hay una forma potencial de hacer que esta droga más ampliamente disponibles."

Otros investigadores Joslin participantes en el estudio incluyen Lloyd P. Aiello, MD, Ph.D., Allen Clermont, Kim Della Vecchia, Tatsuya Kondo, MD, Ph.D., Motonobu Matsumoto, Ph.D., Christian Rask-Madsen, MD , Ph.D., Konstantinos B. Sotiropoulos, MD, doctor en Ciencias, Junichi Takahashi, MD, y Yutaka Yasuda, MD, Ph.D.

El estudio fue financiado por GlaxoSmithKline y los Institutos Nacionales de Salud.

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