Los investigadores de Hopkins-HHMI descubrir una causa y el desarrollo de las pruebas para el cáncer colorrectal familiar - una prueba genética ya está disponible a Nueva Mutación

Marcha 25, 2016 Admin Salud 0 5
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Los investigadores de la Johns Hopkins Medical Institutions y el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) han identificado la mutación genética que causa la primera conocida familia del cáncer colorrectal (FCC). La mutación causa el cáncer a través de un mecanismo completamente nuevo, una vez considerado inofensivo, y está presente en más de medio millón de Judios Ashkenazi, por lo que es la mutación relacionada con el cáncer más común ahora conocido. El uso de este descubrimiento, los investigadores han desarrollado un simple análisis de sangre para identificar la mutación. Sus hallazgos se han publicado en el 01 de septiembre 1997 de la revista Nature Genetics '.

FCC se encuentra entre un estimado de 15 a 50 por ciento de todos los cánceres de colon y recto, pero hasta ahora su base genética ha sido un misterio, según Bert Vogelstein, MD, Profesor de Oncología Clayton, investigador del HHMI y codirector investigación. La mutación se produce en un gen que causa cáncer llamado APC, que fue identificado previamente por los investigadores de Hopkins y había sido conectado a una forma menos común de cáncer de colon hereditario conocido como adenamatous poliposis familiar (PAF).

Los investigadores creen que los que tienen esta mutación tienen un APC riesgo estimado de 20-30 por ciento de desarrollar cáncer del colon y el recto. "Incluso si usted está en mayor riesgo de la enfermedad, que se puede detectar en una etapa temprana y tratable a través de pruebas de detección de diagnóstico habituales, como la sigmoidoscopia y la colonoscopia", dice Frank Giardiello, MD, profesor asociado de medicina. El asesoramiento genético se debe proporcionar a todos los pacientes la prueba de mutación APC, dice Giardiello.




El equipo de Hopkins dice que la mutación recién identificada en APC y su funcionamiento son únicos. "La mutación en sí es inofensivo. En realidad, no cambia la función del gen a través de la pérdida o la inserción de material genético, como es el caso con la mayoría de los cambios genéticos relacionados con el cáncer", dice Kenneth Kinzler, Ph.D. ., profesor asociado de oncología y codirector del estudio. "En cambio, lo que encontramos es una sutil alteración en el código genético que causa la inestabilidad del ADN y conduce a hipermutabilidad, o una cascada de mutaciones en las secuencias de los alrededores. Estas mutaciones sucesivas son lo que realmente causa el cáncer", dice Kinzler .

Las variaciones genéticas como éstos, a menudo conocidos como polimorfismos, hace tiempo se sabe que los investigadores, pero Vogelstein dice que se cree que pedazos de ADN basura que no tenían relación con la enfermedad. "Una nueva investigación sugiere que muchos de estos polimorfismos se revisarán en futuros estudios para ver si también causan hipermutabilidad", dice.

Primero, los investigadores identificaron la mutación en dos individuos no relacionados con tumores benignos del colon y los antecedentes familiares de cáncer de colon. Ellos continuaron estudiando 766 Ashkenazi, creyendo que la similitud genética de este grupo podría arrojar luz sobre las causas de la FCC. De hecho, encontraron la mutación en más de un 6 por ciento de los estudiados.

Los investigadores luego estudiaron muestras de sangre y tejidos de 211 pacientes con cáncer de colon Judios Ashkenazi. Ellos encontraron que uno de cada seis de los pacientes que desarrollaron cáncer antes de 66 años, y uno de cada ocho de los que desarrollaron cáncer colorrectal a cualquier edad, ha tenido la mutación. La mutación se encuentra en casi un tercio de los pacientes Ashkenazi con una historia familiar de cáncer colorrectal.

Los pacientes con FCC generalmente tienen uno o dos miembros de la familia con pólipos de colon o cáncer, y por lo general desarrollan cáncer colorrectal en sus cincuenta y sesenta. Si bien se cree que la FCC para representar un mayor porcentaje de los cánceres de colon totales que se producen en los Estados Unidos, a menudo es difícil de distinguir de cáncer de colon no es hereditaria. "Hasta ahora, su base genética es un rompecabezas", dice Vogelstein.

Aunque este estudio y las pruebas son específicas para la población judía asquenazí, los investigadores dicen que proporciona pistas importantes para la familia de cáncer colorrectal entre la población en general. "El estudio de poblaciones específicas hacen que el descubrimiento de las mutaciones genéticas más fácil. Estos resultados sirven entonces como un paradigma para la población en general", dice Kinzler. "Este es el primer ejemplo del tipo de mutaciones que pueden causar FCC Tendrá un impacto importante en la investigación del cáncer, ya que muestra que incluso una alteración sutil -. Algo que solíamos pensar que era irrelevante - que puede causar una predisposición al cáncer ahora. , tenemos que volver y tomar un segundo vistazo a las cosas que podemos haber ignorado en el pasado ", añade.

Más de 130.000 casos de cáncer de colon se diagnostican en los EE.UU. cada año. Al menos 15 por ciento, y tal vez hasta la mitad de estos casos se cree que tienen un componente hereditario. FCC es la hereditaria más común. La poliposis adenomatosa familiar (PAF) y no asociado a poliposis cáncer de colon hereditario (HNPCC), otros dos síndromes hereditarios bien definidos por investigadores de Hopkins en los estudios anteriores, representan otro 5.3 por ciento de los cánceres de colon. Los casos restantes se producen esporádicamente, sin vínculo familiar genético o hereditario, entre la población en general.

Más del 95 por ciento de los aproximadamente seis millones de Judios de América son Ashkenazi. Hay más de 11,2 millones de Judios Ashkenazi en todo el mundo, y los investigadores estiman que más de 680,000 llevar esta nueva mutación. Las pruebas para esta mutación específica en esta población se encuentra actualmente disponible en Hopkins. Las personas de ascendencia judía asquenazí (típicamente aquellos judíos cuyas decendientes originalmente vivían en Europa del Este) con al menos un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) que ha tenido cáncer de colon y que están interesados ​​en obtener más información sobre las pruebas genéticas pueden llame 410-955-4041. La prueba genética cuesta $ 200.

Además Vogelstein, Kinzler y Giardiello, otros participantes en este estudio incluyen, Steve J. Laken, BA, Gloria Petersen, Ph.D., Stephen B. Gruber, MD, Ph.D., y Stanley Hamilton, MD, de Hopkins ; Carole Oddoux, BA, y Harry Ostrer, MD, del New York University Medical Center; y Heather Hampel, BA, Arnold Markowitz, MD, David Klemstra, MD, Suresh Jhanwar, MD, Ph.D., Sidney Winawer, MD, y Kenneth Offit, MD, del Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering.

La investigación fue financiada por el Clayton, la Fundación Lucille P. Markey de Medicina Celular y Molecular, la Fundación Nacional para la enfermedad genética judía, la Sociedad de Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, y los Institutos Nacionales de Salud.

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Debido a los acuerdos de licencia y financiación de la investigación, la investigación descrita aquí debería beneficiarse financieramente de la Universidad Johns Hopkins y de los autores. Estos acuerdos son administrados por la Universidad de acuerdo con su conflicto de intereses políticas.

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