Los investigadores del Centro Oncológico Fox Chase, Identificar nuevo objetivo para la detección de cáncer de ovario en la sangre

Mayo 11, 2016 Admin Salud 0 10
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FILADELFIA (10 de septiembre de 2004) - Los investigadores del Centro de Cáncer Fox Chase, han encontrado una nueva manera de detectar el cáncer de ovario en la sangre. Se reporta en el 15 de septiembre 2004, de la revista Cancer Research, el nuevo método está dirigido hipermetilación - un mecanismo utilizado por las células cancerosas para desactivar los genes que protegen contra el desarrollo de tumores.

Cuando estos genes supresores de tumor son inactivados por metilación, no puede hacer su trabajo, que a su vez permite que las células cancerosas se desarrollen. Esta investigación es la primera vez hipermetilación ha sido examinado para la detección de cáncer de ovario.

Fox Chase, biólogo molecular Paul Cairns, Ph.D., y sus colegas probaron para la hipermetilación de los genes BRCA1 y RASSF1A, dos genes fuertemente asociados con el cáncer de ovario.




"En las células normales, BRCA1 y RASSF1A no están metilados, lo que significa que son capaces de hacer su trabajo. Encontramos estos genes están hypermethylated frecuencia en la sangre y el líquido peritoneal de pacientes con cáncer de ovario", explicó Cairns.

Se obtuvieron muestras de tumor, sangre preoperatoria y el ADN líquido peritoneal y combinados de 50 pacientes con cáncer de ovario o cáncer peritoneal primario. La sangre de 20 mujeres de la misma edad en buen estado de salud, los tejidos de ovario normales de 10 mujeres, y los tejidos, la sangre y el líquido peritoneal de 10 mujeres con quistes benignos de ovario se han utilizado para los controles.

Treinta y cuatro de los 50 tumores (68 por ciento) mostraron hipermetilación de uno o ambos genes. Las 16 muestras de tumores restantes, que no mostraron hipermetilación de RASSF1A o BRCA1, habían hypermethylated formas de otros genes supresores de tumores: APC, p14, p16 y (muerte proteína quinasa asociada) DAP, que proporcionaron un objetivo para el cribado.

Un hipermetilación de genes modelo idéntico se encuentra en la sangre emparejado ADN de 41 de 50 pacientes (82 por ciento) de la sensibilidad, de los cuales 13 a 17 casos de enfermedad en estadio I. N hipermetilación se observó en tejido no canceroso, el fluido peritoneal o en la sangre de muestras de control (100 por ciento especificidad).

"Estamos muy interesados ​​en el potencial de la hipermetilación para la detección de cáncer de ovario", dijo Cairns, "así que intentamos más muestras de 21 pasantías de ADN del tumor." Veinte de los 21 mostraron hipermetilación de al menos uno de los seis genes en el panel.

"La hipermetilación es una ocurrencia común en estos tumores y parece suceder relativamente pronto, porque hemos encontrado en los tumores en una etapa temprana", dijo Mitchell Edelson, MD, un oncólogo ginecológico en el departamento de cirugía oncológica del Fox Chase y un co-autor del estudio.

"Lo que está alentando esta investigación es que no hay resultados falsos positivos. Un gen negativo para la hipermetilación del ADN tumoral fue siempre negativa en el ADN sérico igualado o líquido peritoneal.

"No hay otro fluido corporal obvio disponible para la prueba de cáncer de ovario, a excepción de la sangre", dijo Edelson. "En los últimos dos años, hemos visto intentos de detección con la proteómica y ahora con este método. Es 's alentador ver tanta actividad con respecto a una de las enfermedades más temidas de las mujeres."

La aplicación potencial de este hallazgo podría ser importante porque no existe un método de detección confiable disponible para el cáncer de ovario. La mayoría de las mujeres diagnosticadas con la enfermedad avanzada después de desarrollar síntomas. La tasa de curación para las mujeres con cáncer de ovario avanzado es baja, pero los médicos son a menudo éxito en el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana.

"Parece que la hipermetilación es un marcador muy específico para esta enfermedad, y si confirmado en estudios más grandes, la metilación puede ser útil en el diagnóstico de cáncer de ovario", dijo Cairns.

En una investigación anterior, Cairns y sus colegas han demostrado la capacidad de detectar el cáncer de próstata y riñón hipermetilación focalización.

Esta investigación fue apoyada por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer Fox Chase de un programa especializado de investigación de excelencia en el cáncer de ovario, el Departamento de Salud del Programa de Cáncer de Ovario Pennsylvania y el Fondo de Investigación del Cáncer de ovario.

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