Los investigadores del MD Anderson Descubra proteína clave en la psoriasis

Abril 5, 2016 Admin Salud 0 13
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Investigadores de la Universidad del Centro Oncológico MD Anderson de Texas simultáneamente han resuelto una disputa acerca de la causa de la psoriasis y desarrollado el primer modelo de ratón que imita perfectamente la enfermedad humana. Lo que es más, los científicos han demostrado que pueden bloquear las señales que conducen a la psoriasis en su modelo de ratón con un tratamiento tópico de la piel que puede prevenir nuevos brotes, así como tratar las placas psoriásicas existentes.

"Hemos desarrollado un modelo de ratón que tiene todas las características principales de las lesiones psoriásicas humanos y demostrado que podemos revertir esas medidas", dijo John DiGiovanni, Ph.D., investigador principal del estudio y director del Departamento de carcinogénesis MD Anderson. "Es posible que hayamos encontrado una nueva opción de tratamiento para la psoriasis."

El estudio, que aparece en la edición de enero 2005 de la revista Nature Medicine, disponible en línea 12 de diciembre muestra una proteína llamada STAT3 es un iniciador crucial de la psoriasis y debe estar presente y activa para la psoriasis se desarrolle en su modelo de ratón.




La psoriasis es una enfermedad crónica en la cual parches de piel se inflaman y desarrollan roja con picazón, escamas de. Las áreas del cuerpo más afectadas son el cuero cabelludo, los codos, las rodillas y la espalda baja. La psoriasis afecta a aproximadamente el dos por ciento de personas en todo el mundo, con hombres y mujeres igualmente susceptibles. El tratamiento actual para la psoriasis se centra en la reducción de la inflamación y desacelerando el rápido crecimiento y el desprendimiento de células de la piel llamadas queratinocitos. No hay ningún tratamiento curativo eficaz para la condición básica, de acuerdo con DiGiovanni.

"Ha habido una controversia en curso sobre si el defecto primario en la psoriasis es en el sistema inmune o en los queratinocitos," dice DiGiovanni. "Podemos encontrado queratinocitos enlaces Ї variación que coopera con las células del sistema inmunológico necesario para el desarrollo de la psoriasis humana."

Los investigadores se interesaron en STAT3 cuando se enteraron de que estaba asociado con la cicatrización de la herida, un proceso que comparte muchas de las mismas características moleculares con psoriasis y cáncer.

Equipo de investigación DiGiovanni ha demostrado recientemente que STAT3 está involucrado en el desarrollo de cáncer de piel y comenzó a investigar su papel en la psoriasis, otra enfermedad en la que las células de la piel crecen de forma inapropiada.

Pertenecen a una clase de proteínas denominadas factores de transcripción, proteínas de gran alcance que puede desencadenar una cascada de eventos que activan simultáneamente muchos genes. En el caso de la activación de STAT3 conduce a la producción de la proteína para promover el crecimiento y la supervivencia celular. STAT3 activado es esencial para la piel normal a promover la curación de las heridas. Cuando el proceso de curación es completa, STAT3 normal, vuelve a su forma inactiva. Pero cuando no puede apagar, el proceso de cicatrización de la herida continúa y células de la piel proliferan.

Primero, los investigadores buscaron STAT3 activada en la piel de pacientes con psoriasis y encontraron altos niveles de STAT3 activada en las lesiones psoriásicas en 19 de 21 pacientes. Basándose en esta observación, los investigadores decidieron desarrollar un modelo de ratón en el que el gen que codifica STAT3 siempre está activada en las células de los queratinocitos de la piel. Cuando naces ratones modificados genéticamente parecía relativamente normal, pero cuando se trataba de dos semanas han comenzado a desarrollar parches escamosos en la cola que a veces se extienden a su espalda baja. Cuando los científicos examinaron muestras de piel de los parches escamosos descubrieron que los parches imitaban la psoriasis humana muy de cerca.

"Este modelo de ratón recapituló los principales epidérmica y características inmunológicas de la psoriasis humana, algo que otros modelos animales no lo hacen", dijo Di Giovanni.

Los investigadores también observaron que si los animales sufrieron una abrasión, como cuando se rascan, a menudo desarrollan una lesión escamosa en la zona irritada, cómo muchas personas desarrollan lesiones psoriásicas después de una lesión leve Ї una característica llamada fenómeno de Koebner. DiGiovanni dijo que este modelo es consistente con la idea de que la psoriasis es una forma de respuesta hiperactiva cicatrización de la herida.

En otro experimento, los científicos trasplantaron la piel de sus ratones STAT3 a un ratón que no produce células T, un componente clave del sistema inmunitario que se cree que es necesaria para el desarrollo de la psoriasis. La piel trasplantada no inicialmente desarrollar lesiones de psoriasis.

Sin embargo, cuando los científicos inyectaron células T activadas en los injertos de piel en ratones que carecen de células T, los ratones desarrollaron entonces la psoriasis después de un trauma leve.

"Este experimento ha demostrado que es necesario tener activado tanto STAT3 en los queratinocitos y la infiltración de células T activadas, para desarrollar psoriasis", dijo Di Giovanni. "No es ni suficiente por sí misma."

Entonces, los científicos probaron si el bloqueo de STAT3 podría revertir el desarrollo de la psoriasis. Se aplica una solución a la piel de su ratón STAT3 que contenía una pequeña pieza de ADN llama un oligonucleótido diseñado para unirse STAT3 y evitar que la activación de genes. El agente de bloqueo de STAT3 interrumpió la tendencia de lesiones significativas y revirtió los síntomas como la desaceleración del crecimiento celular, la reducción de los capilares sanguíneos dilatados y reducir la inflamación.

"Este estudio abre la puerta a un nuevo tipo de terapia para la psoriasis", dijo Di Giovanni. "Este es un nuevo objetivo de la marca para el tratamiento."

También señaló que algunos aspectos de la psoriasis y las primeras etapas del desarrollo del cáncer en las similitudes de la piel. Sin embargo, la psoriasis no progresa a cáncer, señaló. "Todavía tenemos mucho que aprender acerca de la psoriasis, y este modelo de ratón nos ayudará a aprender mucho más acerca de los eventos moleculares que ocurren durante el proceso de la enfermedad", dijo. Además, puede ayudar a aprender más acerca de las primeras etapas del cáncer y porque ciertos cambios que favorecen una enfermedad contra la otra. "

Colaboradores DiGiovanni incluidos Shigetoshi Sano, MD, Keith Syson Chan, Ph.D., Steve Carbajal, María Peavey, y Kaoru Kiguchi, MD, Ph.D., del MD Anderson; John Clifford, Ph.D., Feist-Weiller Cancer Center y la Universidad Estatal de Louisiana, Shreveport, La .; Brian Nickoloff, MD, Ph.D., de la Universidad Loyola de Chicago; y Satoshi Itami, MD, Ph.D., Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japón.

El estudio fue financiado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental subvención Center y un programa de subsidios para el Centro de Cáncer MD Anderson.

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