Los investigadores encontraron mecanismo de adhesión celular Novela que puede conducir a enfermedades de las células para el tratamiento de la hoz mejoró

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los pacientes con enfermedad de células falciformes experiencia del dolor y la insuficiencia de órganos cuando sus glóbulos rojos anormales (eritrocitos) bloque de flujo a través de los vasos pequeños. Este bloque puede ser iniciado por las células de la sangre que se pegan a las paredes de los vasos sanguíneos. Ahora, científicos de la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de California en San Diego han descrito el descubrimiento de un nuevo mecanismo que podría desencadenar esta adhesión.

El mecanismo prevé P-selectina, un pegamento molécula que, cuando se activa, se mueve a la superficie de las células sanguíneas llamadas plaquetas para facilitar la coagulación. P-selectina también migra a la superficie de las células que recubren las paredes de los vasos sanguíneos (células endoteliales), donde ayuda a las células blancas de la sangre se adhieren de modo que puedan combatir infecciones en el cuerpo.

En un descubrimiento que podría conducir a un mejor tratamiento para la enfermedad de células falciformes, los investigadores ahora saben que la P-selectina también se une a las células rojas de la sangre, y en mayor medida los que están en forma de hoz.




Antes de esta investigación, las células rojas de la sangre habían sido considerados como un ejemplo de células que no se unen a la P-selectina, según Neil M. Matsui, PhD, de la UCSF asistente de investigación hematólogo en el departamento de pediatría en San Francisco Hospital General del Centro Médico (SFGHMC ) y autor principal de un estudio que aparece en la sangre 15 de septiembre de la revista de la Sociedad Americana de Hematología.

"Los estudios en animales y ensayos clínicos, en definitiva, nos ayudarán a determinar si la inhibición de la P-selectina a prevenir la obstrucción que conduce a las crisis de dolor y la insuficiencia de órganos en pacientes con enfermedad de células falciformes", dijo Stephen H. Embury, profesor de medicina en la UCSF SFGHMC e investigador principal del estudio.

Los investigadores han descubierto el mecanismo de adherencia cuando se exponen las células que recubren los vasos sanguíneos de la trombina - una enzima conocida que ha aumentado la actividad en las personas con enfermedad de células falciformes. Después de cinco minutos, P-selectina se movió de su localización en gránulos de almacenamiento dentro de las células endoteliales a la superficie celular, donde se facilita la unión de la anemia de células.

Debido a la enfermedad de células falciformes fue descrita por primera vez en 1910, los científicos creían que las células rojas de la sangre en forma de hoz tienen una rigidez que hace que éstas se log-atascado en los pequeños vasos sanguíneos. Hace unos 20 años, los científicos de la Universidad de Minnesota han determinado que las células falciformes eran anormalmente pegajoso y propusieron que esta calidad puede ayudar a bloquear los vasos sanguíneos. Estos mismos investigadores también encontraron una correlación entre la viscosidad de las células falciformes del paciente y de la gravedad de su enfermedad.

Hace casi 12 años, un equipo de investigación con sede en la Escuela de Medicina Einstein encontró que las células falciformes Alberto más pegajosa pueden comenzar bloques de los vasos sanguíneos por pegar a la pared del vaso y que la célula falciforme más rígido Complete el proceso log-jamming detrás de las celdas bloqueadas.

Estudios separados identificaron varias moléculas en ambas células falciformes y las células endoteliales que median la adhesión. Otros estudios han determinado que activan las células endoteliales aumentaron su adhesión a la anemia de células falciformes.

En este estudio, los investigadores observaron que los anticuerpos bloqueadores UC P-selectina reducen la viscosidad de las células falciformes y las células que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. "Esto demuestra que la P-selectina está involucrado específicamente en la adhesión enfermedad de células", dijo Matsui.

También encontraron que las células falciformes se pegan a P-selectina que está conectado a una superficie artificial. "Esto confirma la importancia de la unión en la enfermedad de células P-selectina específica", agregó.

Investigadores de UCSF/UCSD están estudiando también la superficie de la anemia de células en busca de pistas. En este estudio, se observó que el pre-tratamiento de las células falciformes con sialidasa (una enzima que elimina el ácido siálico de la superficie celular) reduce su adherencia a las células de los vasos sanguíneos activados. Esto indica que la presencia de ácido siálico en la superficie de células falciformes puede ser importante para su interacción con P-selectina, se explica Matsui.

Los paralelos entre los mecanismos de adhesión celular y la hoz los de otros procesos tales como la inflamación, la coagulación de la sangre, la aterosclerosis y la metástasis del cáncer también son importantes para los investigadores de células falciformes, según Embury. De particular potencial es un descubrimiento anterior Ajit Varki, MD, profesor de Medicina de UCSD y la medicina celular y molecular, director del Centro de Investigación y Formación UCSD Glycobiology y co-investigador en este estudio.

En trabajos anteriores, Varki y sus colegas informaron que la adhesión mediada por P-selectina de varias células cancerosas puede ser inhibida por heparina (un fármaco anticoagulante común) -así potencialmente detener la propagación del cáncer en el cuerpo. Varki y sus asociados también observaron que el grado de inhibición dependía del tipo de heparina utilizada.

La anemia drepanocítica es hereditaria y afecta a 70.000 personas en los Estados Unidos, que tiene una esperanza de vida promedio de 45 años. Cuando las células falciformes bloquean los vasos sanguíneos pequeños, menos sangre puede llegar a varias partes del cuerpo, causando dañar el tejido pulmonar, episodios de dolor y derrame cerebral. Bloqueo del flujo sanguíneo puede también dañar el bazo, los riñones y el hígado.

Afecta principalmente a las personas de ascendencia africana, así como un número más pequeño de los de los portugueses, españoles, franceses Córcega, Cerdeña, Sicilia, Italia origen, griego y turco. La enfermedad también aparece en Chipre y los países de Oriente Medio y Asia.

Actualmente no existe una cura universal para la anemia de células falciformes. Sin embargo, hidroxiurea (Droxia) se ha encontrado para reducir el dolor, síndrome torácico agudo (compromiso repentino en la función pulmonar en relación con bloquear vascular y/o infección) y la necesidad de transfusiones de sangre. El fármaco, que se utiliza para tratar el cáncer, ayuda a los pacientes con enfermedad de células falciformes producen glóbulos rojos que son menos rígidas y pegajosas.

Otros autores del trabajo incluyen Lubor Borsig, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio Varki en UCSD; Steven D. Rosen, PhD, profesor de UCSF o la anatomía; y Mitra Yaghmai, MS, un ex estudiante de posgrado en el Centro de la Universidad Estatal de San Francisco para Biomedical Sciences Laboratory.

Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha