Los investigadores generan células tubulares renales de células madre

Marcha 13, 2016 Admin Salud 0 7
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Los investigadores han engatusado con éxito las células madre para convertirse en células tubulares renales, un paso significativo hacia un día usando la medicina regenerativa, en lugar de la diálisis y el trasplante, para el tratamiento de la insuficiencia renal. Los resultados se publican en el Diario de la Sociedad Americana de Nefrología (JASN).

La enfermedad renal crónica es un grave problema de salud pública mundial, y cuando los pacientes progresan hacia la insuficiencia renal, las opciones de tratamiento son limitadas a la diálisis y el trasplante renal. La medicina regenerativa - que implica la reconstrucción o reparación de los tejidos y órganos - puede ofrecer una alternativa prometedora.




Albert Lam, MD, Benjamin Freedman, PhD, Ryuji Morizane, MD, PhD (Hospital Brigham y de la Mujer), y sus colegas han estado trabajando durante los últimos cinco años para desarrollar estrategias para convencer a las células madre pluripotentes humanas - células madre embrionarias humanas, en particular, ( ES) y células madre pluripotentes (células) de origen humano iPS - en células de riñón de la regeneración del riñón.

"Nuestro objetivo era desarrollar una diferenciación simple, eficaz y reproducible de células madre pluripotentes humanas en el mesodermo intermedio, el primer tejido en el embrión que se pretende dar lugar a los riñones", dijo el Dr. Lam. Señaló que estas células serían los "parrilla de salida" para obtener células renales más específicas.

Los investigadores encontraron un cóctel de productos químicos que, cuando se añade a las células madre en un orden preciso, hace desactivan los genes en células madre embrionarias y activar genes en células renales, en el mismo orden en el que se enciende cuando el desarrollo del riñón embrionario. Los investigadores fueron capaces de diferenciar ambas células madre embrionarias y las células iPS en células humanas que expresan PAX2 y Lhx1, dos marcadores clave de mesodermo intermedio. Las células iPS se obtuvieron mediante la transformación de fibroblastos obtenidos a partir de biopsias de piel de células pluripotentes de adultos, por lo que las técnicas aplicables a los enfoques personalizados en el cual las células de partida se pueden derivar de células de la piel de un paciente. Las células diferenciadas expresan varios genes expresados ​​en el mesodermo intermedio y pueden espontáneamente dar lugar a estructuras tubulares que expresan marcadores de túbulos renales maduran. Luego, los investigadores pudieron diferenciar aún en células que expresan SIX2, SALL1, y WT1, marcadores importantes de la tapa de mesénquima metanéfrico, una etapa crítica de la diferenciación de los riñones. En el desarrollo del riñón, la tapa de mesénquima metanéfrico contiene una población de células progenitoras que dan lugar a casi todas las células epiteliales del riñón.

Las células continuaron a comportarse como células renales cuando se trasplantan en adulto o de riñón de embriones de ratón, dando esperanza de que los investigadores podrían algún día ser capaz de crear los tejidos del riñón que pueden funcionar en un paciente y serían 100% inmunocompatibles.

"Creemos que la derivación con éxito de células progenitoras de las células madre de células renales funcionales pluripotentes humanas de riñón o tendrá un gran impacto en una variedad de aplicaciones clínicas y de traslación, incluyendo la ingeniería de tejido renal, renal dispositivo de asistencia para el tratamiento de la insuficiencia renal aguda y despistaje de toxicidad crónica de drogas, la detección de nuevas terapias, y modelar la enfermedad de riñón humano ", dijo el Dr. Lam.

Los co-autores incluyen a Paul Lerou, MD, Todd M. Valerio, PhD, y José Bonventre, MD, PhD (autor principal).

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