Los investigadores Mapa virus de la hepatitis infecciosa B

Mayo 20, 2016 Admin Salud 0 0
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Uso de electrones Criomicroscopía y análisis de imágenes de ordenador, los científicos ver dos formas intermedias del virus que existen dentro de las células infectadas. Además, ellos fueron capaces de determinar un mapa tridimensional mediante análisis de virus de la hepatitis B infeccioso aislado de muestras de sangre de pacientes. Estos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a entender el futuro con mayor claridad cómo el virus de la hepatitis B se replica en la célula y señalar el camino a nuevos enfoques terapéuticos que podría detener la trayectoria del virus de la hepatitis B.

El estudio, una colaboración entre los laboratorios de los científicos de investigación Scripps profesor Mark Yeager, MD, Ph.D., y el profesor Francisco V. Chisari, MD, fue publicado en el 23 de junio 2006 (Volumen 22, Número 6) edición en revista Molecular Cell.




Más de 350 millones de personas en todo el mundo están infectadas con la hepatitis B, que mata a más de un millón cada año a causa de la hepatitis aguda y crónica y carcinoma hepatocelular. El virus, que ataca el hígado, se extiende a través de transfusiones de sangre infectada, compartiendo agujas para usuarios de drogas intravenosas y el contacto sexual.

Los viriones son partículas virales inertes que llevan el genoma del virus de célula a célula. En el virus de la hepatitis B, el material genético está protegido por una cubierta de moléculas de proteína de la cápside llamados. Viriones de hepatitis B, también conocidas como partículas de Dane, son aproximadamente 40 nanómetros, y la cápside está rodeado por una envoltura de membrana. Si bien la estructura de la hepatitis B cápside ha sido ampliamente estudiado in vitro, hasta este estudio, se sabía muy poco acerca de la estructura y montaje de cápsides nativas presentes en las células infectadas en vivo, y mucho menos se sabe acerca de la estructura de los viriones maduros.

"Utilizamos Criomicroscopía y análisis de imágenes para examinar la estructura nativa de VHB [virus de la hepatitis B] cápsides de ratones transgénicos y viriones aislados de muestras de sangre de los pacientes", dijo Yeager. "Con congelar rápidamente las muestras que hemos sido capaces de utilizar la crio-microscopía electrónica de imagen de las partículas, mientras que se mantuvieron a la temperatura del nitrógeno líquido alrededor 300є-F-que los mantiene en un estado cercano a lo que existe en vivo. El procesamiento de imágenes que nos ha permitido obtener mapas en 3D que reveló por primera vez que la envoltura lipídica externa interactúa con la cápside ".

Los mapas 3-D mostraron que en términos de tamaño molecular, virus de la hepatitis B es enorme-casi 10 veces más grande que una molécula de hemoglobina. Como el genoma humano, el genoma del virus de la hepatitis B está formada por ADN de doble cadena y encerrado por la cápside, que tiene simetría icosaédrica, similar a la estructura geométrica de un domo geodésico. La cápside misma está contenida dentro de una carcasa exterior formada por una bicapa de lípidos, similar a las membranas que encierran todas las células humanas. La membrana del virus de la hepatitis B está tachonado con clavos de glicoproteína, que se unen a los receptores en las células del hígado que median la infección.

En las células del hígado de la hepatitis B infectadas, la transcripción del ADN viral produce un tipo de ARN que se empaqueta en cápsidas. Dentro de la cápside, la transcripción inversa produce una copia de ADN de una sola hebra que sirve como molde para la síntesis de segunda cadena de ADN. Las partículas resultantes del brote a través de las membranas del retículo endoplasmático, la parte de la célula implicada en el plegamiento de proteínas, montaje, y el transporte de adquirir el sobre de la membrana externa del virus, un paso que confiere infectividad.

"En los ratones transgénicos, encontramos dos tipos de cápsides con diferente densidad", dijo Yeager. "Mientras que ambos tipos de cápsides se ensamblaron como estructuras icosaédricas similares, encontramos que las cápsidas de densidad más baja no contienen ADN o ARN viral, mientras que las cápsidas de mayor densidad contenían intermedios de ADN viral. Parece probable que estas cápsidas densidad bajo fueron puestos en libertad desde el núcleo de las células. Estos resultados pueden proporcionar nuevas pistas sobre el virus se replica in vivo ".

Otros investigadores del estudio, titulado "viriones Hepatitis B y cápsides mostrados por Electron criomicroscopía nativos", fueron Kelly A. Dryden, Stefan F. Wieland, Christina Whitten-Bauer, y John L. Gerin.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud.

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