Los medicamentos pueden ser reutilizados tratamiento de primera dirigido por una enfermedad renal grave

Mayo 21, 2016 Admin Salud 0 8
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Un fármaco aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide también puede ser la primera terapia dirigida para una de las formas más comunes de enfermedad renal, una afección que conduce casi inevitablemente a la insuficiencia renal. Un equipo dirigido por el Hospital General de Massachusetts (MGH), los investigadores informan que el tratamiento con abatacept (Orencia) apareció para detener el curso de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) en cinco pacientes, y evitar el desperdicio de cuatro riñones trasplantados y la remisión de los enfermedad en el quinto. El informe fue publicado en línea en el New England Journal of Medicine para coincidir con una presentación en la Sociedad Americana de Nefrología Reunión Anual.

"Hemos identificado abatacept como la primera en solitario, el tratamiento para la enfermedad renal y específicamente para la GFS, una enfermedad devastadora y en gran medida intratable dirigido", dice Peter Mundel, de la División de Nefrología, Departamento de Medicina del MGH, autor principal del NEJM papel. "También identificamos un biomarcador que nos ayuda a discernir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con abatacept."

GEFyS se caracteriza por la formación de tejido cicatrizal en los glomérulos, las unidades de filtración del riñón esencial. Algunas formas de la GFS se heredan y algunos no tienen una causa conocida, pero la gran mayoría de los casos, a desarrollar en las personas con hipertensión, la obesidad o la diabetes. Aunque el mecanismo subyacente no está claro, GEFyS interrumpe la función de los podocitos, células dentro de los glomérulos que son cruciales para la función renal. Mientras que el tratamiento con esteroides y algunos fármacos inmunosupresores ayuda a algunos pacientes, los efectos secundarios de los fármacos hacen que el uso a largo plazo problemático.




La investigación anterior por el equipo de Mundel encontró que la expresión de los podocitos de una molécula inmune llamada B7-1 informó la descomposición de la función de filtrado del riñón, dando lugar a la pérdida de proteína en la orina (proteinuria) y final de insuficiencia renal. Actualmente aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide y estudió para otras condiciones, abatacept inhibe la actividad de B7-1, una molécula que no se expresa en los podocitos sanos. Después de las pruebas in vitro demostraron que abatacept bloqueó el efecto patógeno primario de expresión B7-1 en los podocitos, el equipo probó el tratamiento de drogas en cinco pacientes GSF - cuatro con enfermedad recurrente de un riñón trasplantado y otro con resistentes al tratamiento que estaba en alto riesgo de insuficiencia renal enfermedad.

En los cinco pacientes, el tratamiento con abatacept indujo remisión de GEFS-causado proteinuria. Dos de aquellos con enfermedad recurrente permanecieron en remisión con una sola dosis de abatacept para tres y cuatro años. Los otros dos necesaria una segunda dosis cuando proteinuria reaparecieron un par de semanas más tarde y han estado en remisión durante 10 y 12 meses, respectivamente. El alto riesgo de los pacientes, resistentes al tratamiento de la enfermedad, que se trata en el MGH, entró en remisión por primera vez en más de un año, sigue en remisión un año más tarde y volvió a una vida normal. Mientras ella sigue recibiendo dosis mensuales de abatacept, que ya no tiene necesidad de altas dosis de esteroides y fármacos inmunosupresores que habían sido dependientes, algunos de los cuales en realidad aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Profesor asociado de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard, Mundel explica que, si bien se necesita un ensayo clínico a gran escala, él y sus colegas esperan que abatacept probará un tratamiento efectivo para la enfermedad renal caracterizado por la expresión de los podocitos B7-1. "Tenemos una década de buena experiencia con el uso de abatacept para la artritis reumatoide, así que tenemos muchas razones para creer que será una excelente opción para el tratamiento a largo plazo de todas las enfermedades B7-1 positivas, incluyendo la GFS y tal vez la nefropatía diabética. "

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